Een studie voor identificatie van voorspellende immuunbiomarker voor atezolizumab-therapie bij NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

   a) Proefpersonen moeten een IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.

2. Doelpopulatie

   1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0-1
   2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die zich presenteerden met ziekte van stadium IIIB/stadium IV en die een terugval hebben gehad na behandeling voor ziekte van stadium IIIB/stadium IV na chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgische resectie.
   3. Patiënten moeten ziekteprogressie of -recidief hebben tijdens of na ten minste 1 systemische therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte.

   i) Elke volgende therapielijn moet worden voorafgegaan door ziekteprogressie. ii) Proefpersonen die platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie kregen voor lokaal gevorderde ziekte, en recidiverende (lokale of gemetastaseerde) ziekte ontwikkelden binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.

   iii) Personen met recidiverende ziekte > 6 maanden na voltooiing van een platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie gegeven voor lokaal gevorderde ziekte, die vervolgens ook progressie vertoonden tijdens of na een systemisch regime gegeven om het recidief te behandelen, komen in aanmerking.

   d) Voorafgaande chemotherapie of TKI-therapie moet ten minste 1 week voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Alle bijwerkingen als gevolg van eerdere chemotherapie of immunotherapie zijn teruggekeerd naar de basislijn of gestabiliseerd.

   e) Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.

   f) Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld of als proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele dosis of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) g) Laboratoriumwaarden voor screening moeten vóór aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoen: i) WBC's ≥ 2000/µL ii) Neutrofielen ≥1500/µL iii) Bloedplaatjes ≥ 100 X10³/µL iv) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL v) Serumcreatinine van ≤ 1,5 X ULN of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule)

(1). Vrouwelijke CrCl= [(140- leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85) ÷ (72 x serumcreatinine in mg/dl)] (2). Mannelijke CrCl= [(140- leeftijd in jaren) X gewicht in kg X 1,00) ÷ (72 X serumcreatinine in mg/dL)] vi) ASAT en ALAT ≤ 3 X ULN (In het geval van patiënten met levermetastasen, ASAT (GOT) en ALAT (GPT) ≤ 5,0 keer de bovengrens van het normale bereik) vii) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben) h) Proefpersonen met type I diabetes mellitus, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.

i) Proefpersonen met een beschikbaar PD-L1 immunohistochemie (IHC) resultaat kunnen worden ingeschreven, ongeacht de resultaten van PD-L1 IHC.

j) Herinschrijving van de proefpersoon: deze studie staat de herinschrijving toe van een proefpersoon die de studie heeft stopgezet omdat hij vóór de behandeling had gefaald (dwz de proefpersoon is niet behandeld). Bij herinschrijving moet de proefpersoon opnieuw worden goedgekeurd.

3. Leeftijd en reproductieve status

1. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
4. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen voor de duur van de behandeling met atezolizumab plus 5 halfwaardetijden van atezolizumab (5 x halfwaardetijd = 135 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatiecyclus) voor een totaal van 165 dagen of 24 weken na voltooiing van de behandeling.
5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met atezolizumab plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (135 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een in totaal 32 weken na voltooiing van de behandeling.
6. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik.

Proefpersonen moeten minimaal akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden, waarbij 1 methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is, zoals hieronder vermeld:

UITERST EFFECTIEVE VOORBEDENKINGSMETHODEN

• Mannencondooms met zaaddodend middel
• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, vaginale ringen, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena® door een WOCBP-patiënt of een WOCBP-partner van een mannelijke patiënt. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, kunnen op hormonen gebaseerde anticonceptiva gebruiken als een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden, aangezien zij geen onderzoeksgeneesmiddel zullen krijgen.
• Niet-hormonale spiraaltjes, zoals ParaGard®
• Afbinden van de eileiders
• vasectomie
• Volledige onthouding OPMERKING: Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele omgang en is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen.

Proefpersonen die kiezen voor volledige onthouding hoeven geen tweede anticonceptiemethode te gebruiken, maar vrouwelijke proefpersonen moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan. Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding.

MINDER EFFECTIEVE CONTRACEPTIEMETHODEN

• Diafragma met zaaddodend middel
• Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel
• Vaginale spons
• Mannencondoom zonder zaaddodend middel
• Progestageen alleen pillen door WOCBP-proefpersoon of de WOCBP-partner van een mannelijke proefpersoon
• Vrouwencondoom
• LET OP: Een mannen- en vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

a) Doelziekte-uitzonderingen i) Proefpersonen met ECOG PS ≥ 2 ii) Proefpersonen met onbehandelde CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld of als proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.

iii) Proefpersonen met carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten iv) Proefpersonen met een levensverwachting < 6 weken b) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten i) Proefpersonen met een bekende actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die de onderzoeker significant acht ii) Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling vereist behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

iii) Proefpersonen die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CT137- of anti-CTLA-4-antilichamen, waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celco-stimulatie of checkpoint pathways iv) Proefpersonen met interstitiële longziekte. v) Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige interventie vereisen vi) Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) zijn uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode vii) Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan de studie kan verhogen, toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of zou het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen verminderen viii) Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 5) of baseline vóór toediening van het onderzoek geneesmiddel ix) Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel x) Bekend alcohol- of drugsmisbruik