右側結腸癌および結腸腺腫患者におけるホスホマイシンおよびメトロニダゾールによる術前内視鏡治療（MEFO試験） (MEFO)

背景 腸内細菌叢と既知の細菌ドライバーは、結腸直腸癌の発癌に重要な役割を果たしています。 細菌ドライバーの中で、Fusobacterium nucleatum (FN) および結腸上皮の表面でのバイオフィルムの形成は、発がん性が高いと考えられています。 粘膜層の透過性の増加と、結腸陰窩および粘膜下スペースへの細菌の侵入は、すべて重要な発癌因子である免疫応答とともに、遺伝的およびエピジェネティックな変化をもたらします。 臨床研究では、ほぼすべての右側結腸癌および腺腫でバイオフィルム形成と FN の陽性染色が見られました。 2 つの研究では、腺腫のある患者とない患者の正常な粘膜における細菌の増殖が比較されました。 彼らは、豊富さ、多様性、および細菌株の点で、正常な粘膜の細菌組成が腺腫患者とは異なることを発見しました。

バイオフィルムと腫瘍の内視鏡術前局所抗生物質治療は、理論的には、腫瘍量の減少、粘膜層の回復、および結腸の治療部分における免疫応答の正常化をもたらします。 マウスに抗生物質のメトロニダゾールを経口投与すると、腫瘍の増殖（FN陽性異種移植腫瘍）が減少し、腫瘍内FN存在量が減少することがすでに示されています。

研究用医薬品 この研究では、抗生物質のホスホマイシンとメトロニダゾールを含むゲルを、右半結腸の粘膜に内視鏡的に噴霧します。 ゲルは、ホスホマイシンとメトロニダゾールの溶液をゲル形成ガムと組み合わせることにより、現場で調製されます。

研究の目的 この研究の目的は、右側結腸癌または右側結腸腺腫の患者の腫瘍特性および結腸バイオフィルムに対するホスホマイシンおよびメトロニダゾールによる局所抗生物質治療の効果を調査することです。

研究デザイン この研究は、臨床的概念実証介入研究です。 これは、オープンラベルの単一グループ割り当てによる無作為化されていない試験デザインに基づいています。 腫瘍の病理に応じて 2 つのトラックがあります。トラック 1、右側結腸癌の患者。トラック 2a、右側結腸腺腫の患者。 介入は治療内視鏡検査であり、抗生物質ホスホマイシンとメトロニダゾールが盲腸から右結腸屈曲部までゲル形成混合物で右結腸セクション全体に噴霧されます。 患者は、ハーレブ病院とジーランド大学病院の外科部門から含まれます。 結腸腺腫患者のレトロスペクティブ コホート、トラック 2b があります。

効果パラメータ 右側結腸癌および/または腺腫を有する患者について、研究者らは、ホスホマイシンおよびメトロニダゾールを含むゲル形成スプレーによる右結腸内視鏡術前抗生物質治療が、結腸上皮および免疫応答の正常化をもたらすと仮定している.これらの患者によく見られる結腸のバイオフィルム形成の減少も同様です。

治験の構造と責任 治験責任医師（Astrid Bennedsen）は、治験実施計画書、症例報告書（CRF）の作成、安全性データ監視委員会の会合の調整、および治験の日常業務における決定の実施に責任を負います。 主任研究者は、共同研究者のチームと共に、スクリーニング、募集、データ収集、CRF の作成を行います。 安全性データ監視委員会は 3 人のメンバーで構成され、公平です。 彼らは、治験の進行状況と安全性について概説します。 安全性データ監視委員会の会議は半年ごとに開催されますが、試験中に重大な有害事象またはその他の重大なインシデントが発生した場合は、追加の会議が開催されます。 治験は、地域の GCP ユニットによって監視されます。 資金源は、この研究の設計において何の役割も持たず、その実行、分析、データの解釈、または結果を提出する決定においても何の役割も持ちません。

中止規則 重大な副作用または有害事象が発生した場合、データが監視され、介入および治験薬に関して安全性が欠如しているという証拠があれば、治験は中止されます。 結腸癌手術に関連する予想外の合併症も含まれます。

研究コース この研究は、結腸腫瘍の病理に応じて 2 つのトラックがあります。 結腸癌が疑われる場合、患者は結腸内視鏡検査を受け、その間に生検が行われ、腺癌または良性の病理を示す病理を確認します。 レトロスペクティブ トラック 2b があり、研究者は 2018 年に内視鏡的粘膜切除術を受けた最大 28 人のランダムな患者から FFPE 腺腫組織を回収します。 治験薬は、サイトごとおよび患者ごとの両方で計算されます。

参加者の選択と登録 内視鏡検査で右側結腸腺腫または右側結腸癌腫瘍と診断された連続患者は、研究に含める資格があります。 研究者らは、14 人の結腸癌患者 (トラック 1) と 14 人の結腸腺腫患者 (トラック 2a) を含めることを計画しています。

また、結腸腺腫の 28 人の患者が遡及的に含まれます (トラック 2b)。 治験責任医師は、腺腫を有する切除された粘膜から FFPE 組織を回収します。 彼らは、2018 年にジーランド大学病院外科で内視鏡的粘膜切除術を受けました。

患者の募集は、研究倫理委員会の勧告に従って連続して行われます。 参加資格のある患者は、研究に関する口頭および書面による情報を受け取ります。 登録ミーティングの最後に、患者は必要に応じてインフォームド コンセントに署名することができ、検討に必要な時間 (少なくとも 24 時間) を与えることもできます。 インフォームドコンセントは、デンマークの法律に従って書かれます。 患者の参加意欲や参加患者​​の安全に影響を与える可能性があるため、研究に変更が生じた場合は患者に通知されます。 承認されたドキュメントは、それに応じて更新されます。

完了したテスト担当者

完了したテスト担当者は次のように定義されます。

• トラック 1: 内視鏡治療を受け、手術当日に術前採血を受けた患者。 外来診療当日（術後約14日目）の面接以外に、研究に関連した患者の身体的フォローアップはありません。
• トラック 2a: 治療内視鏡検査を受け、手術日に術前採血を受けた患者。 術後 14 日目の電話インタビュー以外に、研究に関連した患者の身体的フォローアップはありません。

ドロップアウト手順 ドロップアウトおよびドロップアウトは、書面による同意から手術当日の術前採血までの任意の時点で発生する可能性があり、患者の治療に影響を与えるものではありません。

参加患者は、理由の如何を問わず、いつでも試験を辞退することができます。 患者は、ヘルシンキ宣言に従って、この権利について知らされます。

研究への参加によって患者の安全が損なわれると研究者が感じた場合、研究者は患者を撤回することができます。 その場合、治験責任医師は患者に中止の理由を知らせなければなりません。

同意を撤回した患者は、標準的な治療を受けることになります。 撤回の理由が記載されている場合は、CRF に記載されます。 ドロップアウトと撤退の数が報告されます。 研究を中止した患者からは、それ以上のデータは収集されません。ただし、患者がすべてのデータの削除を明確に要求しない限り、以前に収集されたデータは最終的なデータ分析の一部になります。

研究の介入と手順 介入 これは、オープンラベルの単一グループ割り当てによる非ランダム化試験です。 介入は単一の治療内視鏡検査であり、その間に患者の右結腸セクションに、ホスホマイシンとメトロニダゾールを含む溶液と、前者と混合してゲルを形成するガムを含む2つの成分溶液の所定量を噴霧します。 投与中、2 つのコンポーネントは、デュアル チャネル結腸ビデオ スコープを介して配信されます。 ゲルは腸壁に形成され、粘膜に付着します。

トラック 1: 結腸癌患者 術前手順 - 血液サンプル 治療内視鏡検査の日に、血液サンプルが採取されます。 血液サンプルは、ヘモグロビン (Hb)、白血球および白血球数、C 反応性タンパク質 (CRP)、血小板、アルブミン、クレアチニン、推定糸球体濾過率 (eGFR)、トランスアミナーゼについて分析され、患者に関するベースライン情報を取得し、多変量解析でこれらの変数を調整できます。 血液サンプルは、腫瘍特異的マーカーである癌胎児性抗原（CEA）についても分析されます。 サンプルは、nCounter® PanCancer Immune Profiling Panel (nanoString) によっても分析されます。

術前手順 - 治療用内視鏡検査 患者が研究への参加にインフォームド コンセントを与えてから少なくとも 24 時間後、患者には腸の準備が与えられます。 48 ～ 72 時間後に治療用内視鏡検査が行われます。 腸の準備手順は、ピコプレップを使用した腸の準備のさまざまなサイトの標準ガイドラインに従います。 患者は、内視鏡検査の前に鎮静を受けるように勧められます。 内視鏡検査中に結腸の写真が撮影されます。

右半結腸にスプレーする前に、腫瘍の中央部および周辺部から生検を行い、腫瘍から少なくとも 10 cm 離れた近位結腸の肉眼的に正常な粘膜から生検を行います。

近位結腸は、ビデオ結腸鏡を使用して、回腸から右屈曲部までダブルスプレーカテーテルを通して所定の量の研究薬を噴霧されます。 治験薬にはホスホマイシンとメトロニダゾールが含まれており、Reponex Pharmaceuticals A/S に代わって処方されたゲル形成成分と in situ で混合されます。

術前手順 - 病理学 治療内視鏡検査中に採取された一部の生検は、すべてリン酸塩緩衝 (PBS 緩衝) ホルマリンで直接固定され、パラフィンに埋め込まれてから、顕微鏡による評価が行われ、さらに分子生物学的または免疫学的検査が行われます。 健康な粘膜からの 1 つの生検、腫瘍中心部からの 1 つの生検、および腫瘍周辺からの 1 つの生検は、ローカルプロトコルに従って直ちに凍結されます。

手術 手術当日、再度採血を行います。 それらは、術前の血液サンプルと同じ方法を使用して分析されます。 この研究への参加は、右側結腸がん患者の標準的な手術プロトコルを妨げません。

術後の手順 - 病理学 切除された結腸切片は固定されていない状態で現場の病理部門に送られ、そこで最初の肉眼的評価が行われます: 腫瘍の測定、リンパ節の評価など。 健康な粘膜からの 1 つの組織サンプル、腫瘍中心部からの 1 つの組織サンプル、および腫瘍周辺部からの 1 つの組織サンプルは、ローカルプロトコルに従って直ちに凍結されます。 ヘミコロンはホルマリン固定されます。 パラフィン包埋腫瘍サンプルは、顕微鏡評価の前に標準プロトコルに従って切断され、さらに分子生物学的または免疫学的検査が行われます。 組織学的評価は、標準プロトコルに従います。

退院 退院基準は、研究に含まれる患者と病棟の他の患者と同じである。 合併症がなければ術後3日目に退院予定です。 長期入院は、手術後10日と定義されます。

術後の外来患者の訪問 - フォローアップ 患者は、術後の外来患者の訪問後に見られます。 治験責任医師は、患者の健康状態を評価し、試験中の薬に対する副作用や有害反応が記録されていることを確認します。

フォローアップ 患者は、手術後 12 か月後に電話で連絡を受けます。 エンドポイントに影響を与えないため、研究に関連した患者の身体的フォローアップはこれ以上ありません。 ただし、治験責任医師は 12 か月後に患者の病院ファイルを読み、内視鏡治療によって患者の臨床経過が変化したかどうか、つまり、治療のために病期分類と腫瘍治療が変更されたかどうかを確認します。 患者は、Danish Colorectal Cancer Group (DCCG) の推奨に従って、外来フォローアップを伴う標準的な術後プログラムを受けています。

トラック 2: 結腸の腺腫性ポリープを有する患者 術前手順 - 血液サンプル 治療内視鏡検査の日に、研究血液サンプルが採取されます。 それらは、トラック 1 の術前の血液サンプルと同じ方法で分析されます。

術前手順 - 内視鏡治療 腸の準備手順と鎮静はトラック 1 と同じです。内視鏡検査中に腫瘍の写真が撮影されます。

右半結腸にスプレーする前に、巨視的に正常な粘膜からの生検を、ポリープから少なくとも 10 cm 口腔および肛門から採取します。

噴霧手順はトラック 1 と同じです。

術前手順 - 病理学 治療用内視鏡検査中に採取された正常な粘膜の 4 つの生検材料のうち 3 つがすべて、PBS 緩衝ホルマリンで直接固定され、パラフィンに包埋されてから、顕微鏡による評価が行われ、さらに分子生物学的または免疫学的検査が行われます。 正常な粘膜の 1 つの生検は、ローカル プロトコルの直後に凍結されます。

切除 切除当日、再度採血を行います。 それらは、術前の血液サンプルと同じ方法で分析されます。 内視鏡的粘膜切除中に、健康な結腸からの生検が行われます: 2 つの生検は口頭で 10 cm、2 つの生検はポリープから 10 cm の肛門で行われます。

術後の手順 - 病理 手術中に採取された正常な粘膜の 4 つの生検材料のうち 3 つがすべて、PBS 緩衝ホルマリンで直接固定されます。 正常な粘膜の 1 つの生検は、ローカル プロトコルの直後に凍結されます。 腺腫を伴う切除された粘膜は、最初の肉眼的評価、三次元でのポリープの測定が行われる部位の病理部門に固定されずに送られます。 粘膜と生検はホルマリンで固定され、標準プロトコルに従って切断され、顕微鏡評価の前にパラフィン包埋され、さらに分子生物学的または免疫学的検査が行われます。 組織学的評価は、標準プロトコルに従います。

フォローアップ 術後 14+/-2 日目に、治験責任医師は患者に電話をかけて、患者の健康状態を評価し、試験中の薬に対する副作用や有害反応が記録されていることを確認します。 続きはトラック1の通りです。

結腸腺腫を有する患者から保存されたＦＦＰＥ組織 結腸腺腫からのＦＰＰＥ組織ブロックは、ジーランド大学病院病理学科のアーカイブから取得される。 組織ブロックは、標準的なプロトコルに従ってカットされます。 それらは、トラック 2a に含まれる患者の切除された粘膜からの組織として分析されます。

両方のトラックの病理手順 パラフィン ブロックを連続して切断します。 各ステップで、セクション 1 は標準的なヘマトキシリンとエオシン (H&E) で染色され、セクション 3 は CD8 と CD3 (ローカル イムノスコア プロトコルに従う) について免疫組織化学的に染色され、セクション 5 は CD68 (マクロファージ) について染色されます。 セクション 7、9、および 11 は、一般的な細菌 PNA FISH プローブを使用して細菌バイオ フィルムについて分析されます。 セクション 13 は、nanoString プロトコルに従った PanCancer IO 360TM Gene Expression Panel (nanoString) 分析のために準備されます。 残りのセクション (2、4、6、8、10、12) は染色せず、-80°C で保存します。

両方のトラックの微生物学手順 この研究では、蛍光 in situ ハイブリダイゼーションとメタゲノム配列決定を使用して、組織サンプルを細菌とバイオフィルムについて分析します。 これらの分析は、Costerton Biofilm Center で実施されます。

安全性評価 この研究では、患者は、800 mg のホスホマイシンと 200 mg のメトロニダゾールの標準単回用量で研究薬を投与されます。 ホスホマイシン点滴で治療される成人の一般的な投与量ガイドラインは、1 日あたり 6 g*3 です (腎機能不全でクレアチニンクリアランスが 10 ml/分の患者では、推奨用量は 1 日あたり 1 g*2 です)。 メトロニダゾールによる治療の一般的な投与量ガイドラインは、1 回の注入として 1500 mg です。

血液サンプル 血液サンプルの採取は不快感をもたらし、部位に打撲傷を負う危険性があります。 合計 8.5 mL が次のサイトで採取されます: ジーランド大学病院、ロスキレ、および Herlev 病院 (3.0 mL ゲル + LiHep チューブ + 3.0 mL EDTA チューブ + 2.5 mL PAXgene 血液 RNA チューブ)。 合計 11.5 mL が次のサイトで採取されます: ジーランド大学病院、Køge (3.0 mL ゲル + LiHep チューブ + 3.0 mL ゲル + LiHep チューブ + 3.0 mL EDTA チューブ + 2.5 mL PAXgene Blood RNA チューブ)。

治療用内視鏡検査:

この研究では、研究薬を右半結腸の粘膜に送達するために、完全な結腸内視鏡検査が必要です。 また、局所抗生物質治療の効果を評価するには、健康な粘膜から生検を行う必要があり、患者がトラック 1 に含まれる場合は、結腸癌腫瘍も含まれます。 結腸内視鏡検査の 48 ～ 72 時間前に、患者に腸の準備を行う必要があります (15)。 大腸内視鏡検査に関連するリスクがあります。腸管出血、腸穿孔、局所感染、鎮静剤に対する副作用、および全身性腸感染です。 これらのうち、腸出血と医原性腸穿孔は、重大な死亡率と外科的介入の必要性に関連する最も顕著な有害事象です。 偶発的な腸穿孔のリスクは 0.85/1000 と推定され、出血のリスクは 1.64/1000 と推定されています (16)。 ただし、この研究のようなポリペクトミーを伴わない大腸内視鏡検査では、合併症はあまり一般的ではありません。 大腸内視鏡検査は、外来診療所で訓練を受けた専門の外科医によって行われます。 既知のアレルギーまたは併存疾患のために鎮静できない患者は、研究への参加からすでに除外されています。

有害事象 ホスホマイシンおよびメトロニダゾールの投与中および投与後に、有害事象または併発疾患が報告される。 ホスホマイシンおよび/またはメトロニダゾールに対するアレルギーを知っている患者は、研究参加から除外されます。 メトロニダゾールによる治療は、アルコールを飲み続ける患者にアンタビュース（ジスルフィラム）様反応を引き起こすことが知られています. 現在大量の飲酒をしている患者は、研究への参加から除外されます。 登録会では内視鏡治療前日から禁酒を口頭で指導する。 この情報は患者情報に含まれます。 ホスホマイシンとメトロニダゾールの製品特性の要約は、副作用の評価における参考文書として機能します。 治験責任医師は、介入の日から術後 14 日目 (合計で約 19 日間) まで有害事象を監視します。 介入の安全性は、有害事象によって測定されます。

すべての重篤な有害事象 (SAE) は、事象が記録されてから 24 時間以内に治験責任医師によって登録され、治験依頼者に報告されます。 すべての有害事象は、試験の患者の安全性に関する報告とともに、年次報告書としてデンマーク医薬品庁および地域の倫理委員会に報告されます。 すべての重篤な副作用 (SAR) は、患者の安全性に関するレポートと共にデンマーク医薬品庁への年次報告書で報告されます。 すべての SAR は、予想外の重篤な副作用 (SUSAR) が疑われる可能性がある場合、製品概要を通じて判断されます。 治験責任医師は、致死的または生命を脅かすすべての SUSAR をデンマーク医薬品局および地域の倫理委員会にできるだけ早く報告する責任があり、そのような反応の知識を受け取ってから 7 日以内に報告する必要があります。 報告後 8 日以内に、デンマーク医薬品局にフォローアップが通知されます。 他のすべての SUSAR は、スポンサーと研究者が知識を受け取ってから 15 日以内に、デンマーク医薬品局と地域の倫理委員会に報告されます。 これらの状況では、病院の外来診療所を介して、またはスポンサーまたは治験責任医師との連絡を介して、反応が終了するまで患者を追跡します。

統計学的考察 研究者らは、右側結腸腺腫の連続した 14 人の患者と、右側結腸癌腫瘍の連続した 14 人の患者を含めることを計画している。 試験は、最後の患者の最後の来院までに終了します。 結腸腺腫を有する 28 人の患者 (トラック 2b) のレトロスペクティブ コホートは、右側結腸腺腫を有する見込みのある 14 人の患者 (トラック 2a) と 2:1 で照合されます。 調査員はドロップアウト率を 15% と見積もっています。 したがって、完全に評価可能な患者が 24 人になると、包含は停止します。 これは臨床的概念実証介入研究であり、調査員は私たちの知る限り、結腸癌または結腸腺腫患者のバイオフィルムの局所抗生物質治療を検討した最初のグループです. 研究者は、この数の患者が技術の実装に必要な経験を提供し、サンプルサイズの計算を含む将来の研究の基礎を形成するのに十分であると予想しています.

データは、データの分布に応じて、ノンパラメトリック統計またはパラメトリック統計を使用して分析されます。 P 値 <0.05 は有意と見なされます。 必要に応じて多重比較の補正を行います。 ベースライン特性には記述統計が使用されます。 標準的な感度分析とともに、主な治療目的分析とプロトコルごとの分析の両方が実行されます。 欠落しているデータの影響は、感度分析で評価されます。 欠落しているデータは、臨床的に責任のある代入を作成することで対処されます。 研究者は、教師あり分析 (t 検定やウィルコクソン検定などの統計検定) と PCA (主成分分析) や ICA (独立成分分析) などの教師なし分析を使用した分子シグネチャの発見に焦点を当てます。 統計は、生物統計学者のニコラス・デリアンと協力して行われます。

ポリープの術後病理学的評価後に癌と診断されたトラック 2a に含まれる患者は、治療意図分析に含まれます。

データ収集と品質評価 個人データに関するデンマークの法律に従い、研究者はデンマークのデータ保護庁からこの試験の承認を求めます。 データの取り扱いは、機密性の高い個人情報の処理に関する法律、一般データ保護規則 (GDPR) およびデータ保護法に従って行われます。 治験責任医師は、研究倫理委員会とデンマーク医薬品局からの試験の承認も求めます。

各患者からのデータは継続的に記録され、試験開始前に作成されたフォーム (CRF) に書き込まれます。 募集会議中に、調査員はベースライン データと包含/除外基準のために紙のワークシートを使用します。 治療内視鏡検査中、研究者はデータ収集のために紙のワークシートを使用します。その後、データは Easytrial プラットフォームを使用して電子データベースに入力されます。 他のすべてのデータは、電子 Easytrial データベースに直接記録されます。 紙のワークシートは、それぞれの研究サイトの施錠されたキャビネットに識別可能に保管されます。 収集されたすべてのデータには、ソース ドキュメントがあります。

データは個人を特定できるものとして 10 年間保存され、その後 2029 年 2 月 1 日に削除されます。 データは GDPR に準拠して Teamsite (安全なデータ ストレージ) に保存されます。

患者が研究を辞退した場合、収集されたデータは匿名化されます。 患者が収集したデータの削除を要求した場合、これは行われます。

グッド クリニカル プラクティスと品質評価 この試験は、デンマーク医薬品法 §88 セクション 2 および 2006 年 6 月 29 日のグッド クリニカル プラクティス番号 744 に関する命令に従って実施されます。 この試験は、デンマーク首都圏のグッド クリニカル プラクティス (GCP) 部門によって監視されます。 介入研究における品質保証と管理のための既存の手順は、プロジェクトの開始時、中期時、および終了時に予定されている監視契約を通じて遵守されます。 デンマーク医薬品局、GCP ユニット、またはその他の関連当局からの監査、監視、および/または検査では、これらすべてが、保存されているデータおよび情報への関連するアクセスが許可されます。

倫理的配慮 研究は、ヘルシンキ宣言および健康研究試験に関する研究倫理委員会の慣行に関する 2011 年 6 月 14 日のデンマーク法 593 に従って行われます。 このプロジェクトは、部門管理者、デンマーク データ保護庁 (REG-010-2019)、地域研究倫理委員会 (番号 SJ-753)、およびデンマーク医薬品庁 (2019-000131-51) によって承認されています。 この試験は EudraCT (番号 2019-000131-51) に登録されており、www.clinicaltrials.gov に登録されます。 治験は、地域の GCP ユニットによって監視されます。 研究目的、研究デザイン、患者集団、サンプルサイズ、研究手順、または重要な管理上の側面の変更を含む、研究の実施、患者の潜在的な利益に影響を与える可能性がある、または患者の安全に影響を与える可能性のあるプロトコルの変更には、議定書の正式な修正。 修正は研究グループによって合意され、適切な場合、実施前に倫理委員会および他の当局の承認が必要になります。

この研究は、外科部門、ヘルレフ病院、およびジーランド大学病院で実施されます。 これは、結腸腫瘍および周囲の正常な粘膜の局所抗生物質治療が結腸癌および結腸腺腫の治療に役立つかどうかの解明に貢献します。

研究患者は、口頭および書面による情報を受け取り、書面による同意が得られた後に含まれます。 患者はいつでも同意を撤回することができ、研究者や関係する医師との関係を損なうことなく、部門での治療を害することもありません。 すべての患者は、臨床責任医師からプロジェクトに関する詳細情報を要求することができます。

患者には、研究で見つかった追加の健康情報が通知されます。

資金提供と保険 DMSc Ismail Gögenur (スポンサー)、MD Hans Raskov (研究者)、MD Mahdi Alamili (研究者)、MD Astrid Bennedsen (主任研究者) がこのプロジェクトを開始しました。 治験責任医師と治験依頼者は、この研究において金銭的利益または利益相反を持っていません。 Reponex Pharmaceuticals A/S (Slotsmarken 12, 1.th.DK-2970 Hørsholm) は、治験薬と大腸内視鏡を参加部門に配布し、MD Hans Raskov と MD Astrid Bennedsen の給与費用と治験の運営費を負担します。 . 資金源は、この研究の設計において何の役割も持たず、その実行、分析、データの解釈、または結果を提出する決定においても何の役割も持ちません。

外部資金に関する情報は、患者向け​​の書面による情報に含まれています。

保険 患者は、外科部門、ヘルレフ病院、およびジーランド大学病院の入院患者のための既存の保険 (患者保険制度) によってカバーされます。

研究結果の公表 肯定的、否定的、決定的でない研究結果は、国際的な査読付きジャーナルに掲載されます。 研究倫理委員会とデンマーク医薬品庁は、最後の患者が最後の来院を行ってから 90 日以内に通知され、最終報告は 12 か月以内に EUDRA データベースに報告されます。

試験終了後 12 か月以内に、得られた結果を含む記事が、国際的に認められた査読付きジャーナルに投稿され、影響力が大きくなります。 研究者は、この研究から 3 つの出版物が得られることを期待しています。方法の詳細な説明を含む実行可能性の出版物、結腸癌患者に対する介入の結果の出版物、および結腸腺腫患者に関する出版物。 オーサーシップの適格性は、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) のガイドラインに基づきます。