우측 결장암 및 결장 선종 환자에서 Fosfomycin 및 Metronidazole을 사용한 수술 전 내시경 치료(MEFO-시험) (MEFO)

배경 Dysbiosis 및 알려진 박테리아 동인은 결장직장암의 발암에 중요한 역할을 합니다. 박테리아 동인 중에서 Fusobacterium nucleatum(FN)과 결장 상피 표면의 생물막 형성은 발암성으로 간주됩니다. 점막층의 투과성 증가와 결장 선와 및 점막하 공간의 침입 박테리아는 모두 중요한 발암 요인인 면역 반응과 함께 유전적 및 후생적 변화를 초래합니다. 임상 연구에서 거의 모든 우측 결장암 및 선종에서 FN에 대한 생물막 형성 및 양성 염색이 발견되었습니다. 두 연구는 선종이 있는 환자와 없는 환자의 정상 점막에서 박테리아 성장을 비교했습니다. 그들은 풍부함, 다양성 및 박테리아 변종 측면에서 선종 환자의 정상 점막에서 박테리아의 다른 구성을 발견했으며, 따라서 장의 박테리아 구성이 선종의 성장과 이후 선암종의 성장에 기여할 수 있음을 나타냅니다.

생물막과 종양의 내시경적 수술 전 국소 항생제 치료는 이론적으로 종양 덩어리 감소, 점막층 회복, 결장 치료 부위의 면역 반응 정상화를 가져올 것입니다. 마우스에서 항생제 메트로니다졸의 경구 투여는 이미 종양 성장(FN-양성 이종이식 종양)뿐만 아니라 종양내 FN 풍부도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.

연구 의약품 이 연구에서 항생제 포스포마이신과 메트로니다졸을 함유한 겔을 오른쪽 헤미콜론의 점막에 내시경으로 분무합니다. 젤은 포스포마이신과 메트로니다졸 용액을 젤 형성 검과 결합하여 현장에서 준비됩니다.

연구 목적 이 연구의 목적은 우측 결장암 또는 우측 결장 선종 환자에서 포스포마이신 및 메트로니다졸을 사용한 국소 항생제 치료가 종양 특성 및 결장 생물막에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

연구 설계 이 연구는 임상적 개념 증명 개입 연구입니다. 이는 공개 레이블 단일 그룹 할당이 포함된 비무작위 시험 디자인을 기반으로 합니다. 종양의 병리에 따라 두 가지 트랙이 있습니다: 트랙 1, 우측 결장암 환자; 트랙 2a, 우측 결장 선종 환자. 개입은 항생제 포스포마이신과 메트로니다졸이 젤 형성 혼합물에서 맹장에서 오른쪽 결장 굴곡까지 오른쪽 결장 섹션 전체에 분사되는 치료 내시경 검사입니다. 환자는 Herlev 병원 및 뉴질랜드 대학 병원의 외과 부서에서 포함됩니다. 결장 선종 환자의 후향적 코호트, 트랙 2b가 있을 것입니다.

효과 매개변수 우측 결장 암종 및/또는 선종이 있는 환자의 경우 연구자들은 포스포마이신과 메트로니다졸을 함유한 겔 형성 스프레이로 우측 결장에서 내시경적 수술 전 항생제 치료가 다음과 같은 결장 상피 및 면역 반응의 정상화를 가져올 것이라는 가설을 세웁니다. 뿐만 아니라 이러한 환자들에게서 흔히 볼 수 있는 결장 생물막 형성의 감소.

임상시험 구조 및 책임 임상시험책임자(Astrid Bennedsen)는 임상시험의 일상 운영에서 결정을 이행할 뿐만 아니라 프로토콜, 사례 보고서 양식(CRF) 준비, 안전성 데이터 모니터링 위원회 회의 조정을 담당합니다. 공동 조사자 팀과 함께 수석 조사자는 CRF의 선별, 모집, 데이터 수집 및 작성을 수행합니다. 안전 데이터 모니터링 위원회는 3명의 위원으로 구성되며 공정합니다. 그들은 임상시험의 진행 상황과 안전성을 검토할 것입니다. 안전성자료모니터링위원회는 6개월마다 회의를 개최하되, 임상시험 중 중대한 이상반응이나 기타 중대한 사건이 발생할 경우 추가 회의를 개최한다. 시험은 현지 GCP 단위에서 모니터링됩니다. 자금 출처는 이 연구의 설계에 아무런 역할을 하지 않았으며 실행, 분석, 데이터 해석 또는 결과 제출 결정 중에 어떠한 역할도 하지 않을 것입니다.

중단 규칙 심각한 부작용이나 부작용이 발생한 경우 데이터를 모니터링하고 개입 및 연구 약물에 대한 안전성 부족의 증거가 있는 경우 임상시험을 중단합니다. 결장암 수술과 관련하여 예상치 못한 합병증이 포함됩니다.

연구 과정 이 연구는 결장 종양의 병리학에 따라 두 가지 트랙이 있습니다. 결장암이 의심되는 경우, 환자는 선암 또는 양성 병리를 나타내는 병리를 확인하기 위해 생검을 수행하는 동안 대장 내시경 검사를 받습니다. 2018년에 내시경 점막 절제술을 받은 최대 28명의 무작위 환자로부터 FFPE 선종 조직을 검색하는 후향적 트랙 2b가 있습니다. 시험 약물은 사이트당 및 환자당 모두에 대해 설명됩니다.

참가자의 선택 및 등록 내시경으로 진단된 오른쪽 결장 선종 또는 오른쪽 결장암 종양이 있는 연속 환자는 연구에 포함될 수 있습니다. 연구자들은 결장암 환자 14명(트랙 1)과 결장 선종 환자 14명(트랙 2a)을 포함할 계획입니다.

또한 결장 선종 환자 28명이 후향적으로 포함됩니다(트랙 2b). 조사관은 절제된 점막 함유 선종에서 FFPE 조직을 회수할 것입니다. 이들은 2018년 뉴질랜드 대학 병원 외과에서 내시경 점막 절제술을 받았습니다.

환자 모집은 연구윤리위원회의 권고에 따라 순차적으로 진행한다. 포함 자격이 있는 환자는 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다. 등록 회의가 끝날 때 환자는 원하는 경우 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있으며 고려에 필요한 시간(최소 24시간)도 제공될 수 있습니다. 정보에 입각한 동의서는 덴마크 법률에 따라 작성됩니다. 환자의 참여 의향 또는 참여 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있으므로 연구에 변경 사항이 발생하면 환자에게 알립니다. 그에 따라 승인된 문서가 업데이트됩니다.

테스트를 마친 사람

완성된 테스트 담당자는 다음과 같이 정의됩니다.

• 트랙 1: 치료용 내시경을 받고 수술 당일 채혈한 환자. 외래 진료소 방문 당일(대략 수술 후 14일) 면담 외에 환자에 대한 추가 연구 관련 신체 추적은 없습니다.
• 트랙 2a: 치료용 내시경을 받고 수술 당일에 수술 전 혈액 샘플을 채취한 환자. 수술 후 14일째 전화 인터뷰 외에 환자에 대한 추가 연구 관련 신체 후속 조치는 없습니다.

중단 절차 중단 및 철회는 서면 동의에서 수술 당일 수술 전 혈액 샘플까지 언제든지 발생할 수 있으며 환자의 치료에 영향을 미치지 않습니다.

참여 환자는 어떤 이유로든 언제든지 연구를 철회할 수 있습니다. 헬싱키 선언에 따라 환자에게 이 권리를 알립니다.

조사자는 연구 참여로 인해 환자의 안전이 위태롭다고 생각되는 경우 환자를 철회할 수 있습니다. 이 경우 연구자는 환자에게 철회 사유를 알려야 한다.

동의를 철회한 환자는 표준 치료를 받게 됩니다. 철회 사유가 명시된 경우 CRF에 명시됩니다. 탈퇴 및 인출 횟수가 보고됩니다. 연구에서 탈퇴한 환자로부터 더 이상 데이터를 수집하지 않습니다. 그러나 이전에 수집된 데이터는 환자가 특별히 모든 데이터 삭제를 요청하지 않는 한 최종 데이터 분석의 일부가 됩니다.

연구 중재 및 절차 중재 이것은 공개 레이블 단일 그룹 할당이 포함된 비무작위 시험입니다. 개입은 환자의 오른쪽 결장 섹션에 포스포마이신과 메트로니다졸을 함유한 용액과 전자와 혼합할 때 겔을 형성하는 껌을 함유한 다른 용액의 미리 결정된 부피를 분무하는 단일 치료 내시경 검사입니다. 투여하는 동안 두 가지 구성 요소는 이중 채널 결장 비디오 내시경을 통해 전달됩니다. 젤은 창자 벽에 형성되어 점막에 부착됩니다.

트랙 1: 대장암 환자 수술 전 절차 - 혈액 샘플 치료 내시경 검사 당일 혈액 샘플을 채취합니다. 혈액 샘플은 헤모글로빈(Hb), 백혈구 및 감별 계수, c-반응성 단백질(CRP), 혈소판, 알부민, 크레아티닌, 추정 사구체 여과율(eGFR), 트랜스아미나제에 대해 분석되어 환자에 대한 기본 정보를 얻고 다변량 분석에서 이러한 변수를 조정할 수 있습니다. 혈액 샘플은 또한 종양 특이적 마커인 암배아 항원(CEA)에 대해 분석됩니다. 샘플은 또한 nCounter® PanCancer 면역 프로파일링 패널(nanoString)을 통해 분석됩니다.

수술 전 절차 - 치료적 내시경 검사 환자가 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 한 후 최소 24시간 후에 환자에게 장 준비가 제공됩니다. 48-72시간 후 치료 내시경 검사가 실시됩니다. 장 준비 절차는 Picoprep을 사용하여 장 준비에 대한 여러 사이트 표준 지침을 따릅니다. 내시경 검사 전에 환자에게 진정제를 투여할 것입니다. 결장 사진은 내시경 검사 중에 촬영됩니다.

오른쪽 헤미콜론을 분무하기 전에, 종양의 중앙 및 말초 부분에서 생검을 하고, 종양으로부터 구강 및 항문으로 적어도 10cm 떨어진 근위 결장의 거시적으로 정상적인 점막에서 생검을 할 것입니다.

비디오 결장경을 사용하여 회장에서 우측 굴곡부까지 이중 스프레이 카테터를 통해 미리 결정된 양의 연구 약물을 근위부 결장에 분사합니다. 연구 약물에는 Reponex Pharmaceuticals A/S를 대신하여 제형화된 겔 형성 성분과 현장에서 혼합된 포스포마이신 및 메트로니다졸이 포함되어 있습니다.

수술 전 절차 - 병리학 치료 내시경 중에 채취한 일부 생검은 모두 인산염 완충(PBS 완충) 포르말린에 직접 고정되고 현미경 평가 및 추가 분자 생물학적 또는 면역학적 검사가 수행되기 전에 파라핀에 포매됩니다. 건강한 점막에서 한 생검, 종양 중심에서 한 생검, 종양 주변에서 한 생검을 현지 프로토콜에 따라 즉시 동결합니다.

수술 수술 당일 혈액 샘플을 다시 채취합니다. 그들은 수술 전 혈액 샘플과 동일한 방법을 사용하여 분석됩니다. 연구에 포함되는 것은 우측 결장암 환자에 대한 표준 수술 프로토콜을 방해하지 않습니다.

수술 후 절차 - 병리학 절제된 결장 절편은 초기 육안 평가가 수행되는 현장의 병리과로 고정되지 않은 상태로 보내집니다: 종양 측정, 림프절 평가 등. 건강한 점막의 조직 샘플 1개, 종양 중심의 조직 샘플 1개 및 종양 주변부 조직 샘플 1개는 로컬 프로토콜에 따라 즉시 동결됩니다. 그러면 헤미콜론이 포르말린으로 고정됩니다. 파라핀 포매된 종양 샘플은 현미경 평가 및 추가 분자 생물학적 또는 면역학적 테스트가 수행되기 전에 표준 프로토콜에 따라 절단됩니다. 조직학적 평가는 표준 프로토콜을 따릅니다.

퇴원 연구에 포함된 환자의 퇴원 기준은 병동의 다른 환자와 동일합니다. 합병증이 없으면 수술 후 3일째에 퇴원할 것으로 예상됩니다. 장기 입원은 수술 후 10일로 정의됩니다.

수술 후 외래 환자 방문 - 후속 환자는 수술 후 외래 환자 방문 후에 볼 수 있습니다. 조사관은 환자의 웰빙을 평가하고 임상시험에서 약물에 대한 부작용이나 부작용이 등록되었는지 확인합니다.

후속 조치 환자는 수술 후 12개월 후에 전화로 연락을 받게 됩니다. 종점에 영향을 미치지 않으므로 환자에 대한 추가 연구 관련 물리적 후속 조치는 없습니다. 그러나 조사관은 12개월 후 환자의 병원 파일을 읽어 치료 내시경이 환자의 임상 과정을 변경했는지, 즉 절차로 인해 병기 및 종양 치료가 변경되었는지 확인합니다. 환자들은 덴마크 대장암 그룹(DCCG) 권장 사항에 따라 외래 추적과 함께 표준 수술 후 프로그램을 받고 있습니다.

트랙 2: 결장의 선종 폴립이 있는 환자 수술 전 절차 - 혈액 샘플 치료용 내시경 당일 연구 혈액 샘플을 채취합니다. 트랙 1의 수술 전 혈액 샘플과 동일한 방법으로 분석됩니다.

수술 전 절차 - 치료 내시경 장 준비 절차 및 진정은 트랙 1과 동일합니다. 내시경 중에 종양 사진을 찍습니다.

오른쪽 헤미콜론을 분사하기 전에 거시적으로 정상적인 점막에서 생검을 폴립에서 구강 및 항문으로 최소 10cm 이상 수행합니다.

스프레이 절차는 트랙 1과 동일합니다.

수술 전 절차 - 병리학 치료 내시경 중에 채취한 정상 점막의 4개 생검 중 3개는 모두 PBS 완충 포르말린에 직접 고정되고 현미경 평가 및 추가 분자 생물학적 또는 면역학적 테스트가 수행되기 전에 파라핀에 포매됩니다. 정상 점막의 한 생검은 국소 프로토콜에 따라 즉시 동결됩니다.

절제 절제 당일 혈액 샘플을 다시 채취합니다. 그들은 수술 전 혈액 샘플과 동일한 방법으로 분석됩니다. 내시경 점막 절제술 동안 건강한 결장에서 생검을 실시합니다: 용종에서 구강으로 10cm 2개 생검과 항문 10cm에서 2개 생검.

수술 후 절차 - 병리학 수술 중에 채취한 정상 점막의 4개 생검 중 3개는 모두 PBS 완충 포르말린에 직접 고정됩니다. 정상 점막의 한 생검은 국소 프로토콜에 따라 즉시 동결됩니다. 선종이 있는 절제된 점막은 고정되지 않은 상태로 현장의 병리과로 보내지며, 그곳에서 초기 육안 평가, 용종의 3차원 측정이 수행됩니다. 점막 및 생검은 포르말린으로 고정되고 표준 프로토콜에 따라 절단되고 현미경 평가 및 추가 분자 생물학적 또는 면역학적 테스트가 수행되기 전에 파라핀이 내장됩니다. 조직학적 평가는 표준 프로토콜을 따릅니다.

후속 조치 수술 후 14+/-2일에 조사관이 환자에게 전화를 걸어 환자의 건강 상태를 평가하고 임상시험에서 약물에 대한 부작용이나 부작용이 등록되었는지 확인합니다. 후속 조치는 트랙 1과 같습니다.

결장 선종 환자의 보관된 FFPE 조직 결장 선종의 FPPE 조직 블록은 질랜드 대학 병원 병리과의 기록 보관소에서 검색됩니다. 조직 블록은 표준 프로토콜에 따라 절단됩니다. 이들은 트랙 2a에 포함된 환자의 절제된 점막 조직으로 분석될 것이다.

두 트랙 모두에 대한 병리학 절차 파라핀 블록은 연속적으로 절단됩니다. 각 단계에서 섹션 1은 표준 헤마톡실린 및 에오신(H&E)으로 염색되고, 섹션 3은 CD8 및 CD3(로컬 면역 점수 프로토콜에 따름)에 대해 면역조직화학적으로 염색되고, 섹션 5는 CD68(대식세포)에 대해 염색됩니다. 섹션 7, 9 및 11은 일반적인 박테리아 PNA FISH 프로브를 사용하여 박테리아 생물막에 대해 분석됩니다. 섹션 13은 nanoString 프로토콜에 따라 PanCancer IO 360TM 유전자 발현 패널(nanoString) 분석을 위해 준비됩니다. 나머지 섹션(2, 4, 6, 8, 10 및 12)은 염색되지 않은 상태로 유지되며 -80°C에서 보관됩니다.

두 트랙 모두에 대한 미생물학 절차 이 연구에서 조직 샘플은 Fluorescence in situ hybridization 및 Metagenome sequencing을 사용하여 박테리아 및 생물막에 대해 분석됩니다. 이러한 분석은 Costerton Biofilm Center에서 수행됩니다.

안전성 평가 이 연구에서 환자는 포스포마이신 800mg과 메트로니다졸 200mg의 표준 단일 용량으로 연구 약물을 투여받습니다. 포스포마이신 주입으로 치료받는 성인에 대한 일반적인 용량 가이드라인은 하루 6g*3입니다(신기능 부전 및 크레아티닌 청소율이 10ml/분인 환자의 권장 용량은 하루 1g*2입니다). 메트로니다졸 치료를 위한 일반적인 용량 가이드라인은 단일 주입으로 1500mg입니다.

혈액 샘플 혈액 샘플 채취는 약간의 불편함을 초래하고 해당 부위에 멍이 들 수 있습니다. 다음 사이트에서 총 8.5mL를 채취합니다: 뉴질랜드 대학 병원, Roskilde 및 Herlev 병원(3.0mL Gel + LiHep 튜브 + 3.0mL EDTA 튜브 + 2.5mL PAXgene Blood RNA 튜브). 다음 사이트에서 총 11.5mL를 채취합니다: Køge의 질랜드 대학 병원(3.0mL Gel + LiHep 튜브 + 3.0mL Gel + LiHep 튜브 + 3.0mL EDTA 튜브 + 2.5mL PAXgene 혈액 RNA 튜브).

치료 내시경:

이 연구에서 연구 약물을 오른쪽 헤미콜론의 점막에 전달하기 위해 전체 대장내시경 검사가 필요합니다. 또한 국소 항생제 치료의 효과를 평가하기 위해서는 건강한 점막에서 생검을 해야 하며, 환자가 트랙 1에 포함된 경우 대장암 종양도 검사해야 합니다. 대장내시경 검사 48-72시간 전에 환자는 장 준비를 해야 합니다(15). 대장 내시경 검사와 관련된 위험이 있습니다: 장 출혈, 장 천공, 국소 감염, 진정제에 대한 부작용 및 일반 장 감염. 이 중 장 출혈과 의원성 장 천공은 상당한 사망률과 외과적 개입의 필요성과 관련된 가장 두드러진 부작용입니다. 우발적인 장 천공의 위험은 0.85/1000으로, 출혈의 위험은 1.64/1000으로 추정됩니다(16). 그러나 이 연구와 같이 폴립절제술을 수반하지 않는 대장내시경 검사에서는 합병증이 덜 일반적입니다. 대장 내시경 검사는 외래 진료소에서 숙련된 전문의가 시행합니다. 알려진 알레르기 또는 동반 질환으로 인해 진정될 수 없는 환자는 이미 연구 참여에서 제외되었습니다.

부작용 포스포마이신 및 메트로니다졸 투여 중 및 투여 후에 부작용 또는 병발성 질환이 보고될 것입니다. 포스포마이신 및/또는 메트로니다졸에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 메트로니다졸을 사용한 치료는 술을 계속 마시는 환자에서 안타부스(디설피람) 유사 반응을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 현재 술을 많이 마시는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 환자는 등록 회의에서 치료 내시경 전날부터 술을 마시지 않도록 구두로 지시받습니다. 이 정보는 환자 정보에 포함됩니다. 포스포마이신 및 메트로니다졸의 제품 특성 요약은 부작용 평가에 참고 문서로 기능할 것입니다. 조사관은 개입 당일부터 수술 후 14일(총 약 19일)까지 부작용을 모니터링합니다. 개입의 안전성은 부작용으로 측정됩니다.

모든 중대한 부작용(SAE)은 사건이 기록된 후 24시간 이내에 조사자가 등록하고 후원자에게 보고합니다. 모든 부작용은 시험의 환자 안전에 대한 보고서와 함께 연간 보고서로 덴마크 의약품청 및 지역 윤리 위원회에 보고됩니다. 모든 심각한 부작용(SAR)은 덴마크 의약품청에 환자 안전에 대한 보고서와 함께 연례 보고서로 보고됩니다. 모든 SAR은 예상하지 못한 심각한 부작용(SUSAR)이 의심되는 경우 제품 요약을 통해 판단됩니다. 조사관은 치명적이거나 생명을 위협하는 모든 SUSAR를 덴마크 의약품청과 지역 윤리 위원회에 가능한 한 빨리 그리고 그러한 반응을 알게 된 후 7일 이내에 보고할 책임이 있습니다. 보고 후 8일 이내에 덴마크 의약품청에 후속 조치에 대한 정보를 제공합니다. 다른 모든 SUSAR는 후원자와 조사자가 지식을 받은 후 15일 이내에 덴마크 의약품청과 지역 윤리 위원회에 보고됩니다. 이러한 상황에서 환자는 병원의 외래 진료소를 통해 또는 후원자 또는 조사자와의 접촉을 통해 반응이 종료될 때까지 추적됩니다.

통계적 고려사항 연구자들은 우측 결장 선종을 가진 14명의 연속 환자와 우측 결장암 종양을 가진 14명의 연속 환자를 포함할 계획입니다. 재판은 마지막 환자의 마지막 방문으로 종료됩니다. 결장 선종 환자 28명(트랙 2b)의 후향적 코호트는 우측 결장 선종 환자 14명(트랙 2a)과 2:1로 매칭됩니다. 연구자들은 탈락률을 15%로 추정합니다. 따라서 포함은 완전히 평가 가능한 24번째 환자에 의해 중단됩니다. 이것은 임상적 개념 증명 개입 연구이며, 연구자들은 결장암 또는 결장 선종 환자의 바이오필름에 대한 국소 항생제 치료를 조사한 최초의 그룹입니다. 조사관은 이 환자 수가 기술 구현에 필요한 경험을 제공하고 샘플 크기 계산을 포함하여 향후 연구의 기초를 형성하기에 충분할 것으로 예상합니다.

데이터의 분포에 따라 비모수 통계 또는 모수 통계를 사용하여 데이터를 분석합니다. P-값 <0.05는 유의한 것으로 간주됩니다. 필요한 경우 다중 비교에 대한 수정이 수행됩니다. 기술 통계는 기본 특성에 사용됩니다. 주요 치료 의도 분석과 프로토콜별 분석이 모두 표준 민감도 분석과 함께 수행됩니다. 누락된 데이터의 영향은 민감도 분석으로 평가됩니다. 누락된 데이터는 임상적으로 책임 있는 전가 생성으로 해결됩니다. 연구자들은 감독 분석(t-테스트 또는 Wilcoxon 테스트와 같은 통계 테스트) 및 PCA(주성분 분석) 및 ICA(독립 구성 요소 분석)와 같은 비감독 분석을 사용하여 분자 시그니처 발견에 중점을 둘 것입니다. 통계는 생물 통계학자인 Nicolas Derian과 공동으로 수행됩니다.

용종의 수술 후 병리학적 평가 후 암으로 진단된 트랙 2a에 포함된 환자는 치료 의도 분석에 포함됩니다.

데이터 수집 및 품질 평가 개인 데이터에 관한 덴마크 법률에 따라 조사관은 덴마크 데이터 보호 기관에서 이 시험에 대한 승인을 구할 것입니다. 데이터 취급은 민감한 개인 정보 처리에 관한 법률, 일반 데이터 보호 규정(GDPR) 및 데이터 보호법에 따라 이루어집니다. 조사관은 또한 연구 윤리 위원회와 덴마크 의약품청의 시험 승인을 구할 것입니다.

각 환자의 데이터는 지속적으로 기록되며 시험이 시작되기 전에 준비된 양식(CRF)으로 작성됩니다. 모집 회의 중에 조사관은 기본 데이터 및 포함/제외 기준에 대한 종이 작업 시트를 사용합니다. 치료 내시경 검사 동안 조사관은 데이터 수집을 위해 종이 작업 시트를 사용합니다. 이후 데이터는 Easytrial 플랫폼을 사용하여 전자 데이터베이스에 입력됩니다. 다른 모든 데이터는 전자 Easytrial 데이터베이스에 직접 기록됩니다. 종이 작업 시트는 각 연구 현장의 잠긴 캐비닛에 식별 가능하게 보관됩니다. 수집된 모든 데이터에는 소스 문서가 있습니다.

데이터는 10년 동안 개인 식별이 가능하도록 저장되며, 그 후 2029년 2월 1일에 삭제됩니다. 데이터는 GDPR 및 Teamsite(보안 데이터 저장소)에 따라 저장됩니다.

환자가 연구에서 탈퇴하면 수집된 데이터는 익명으로 처리됩니다. 환자가 수집된 데이터의 삭제를 요청하면 처리됩니다.

Good Clinical Practice 및 품질 평가 이 시험은 덴마크 의약품법 §88 섹션 2 및 2006년 6월 29일의 Good Clinical Practice 번호 744에 따라 수행됩니다. 시험은 덴마크 수도권에 있는 GCP(Good Clinical Practice) 부서에서 모니터링합니다. 개입 연구의 품질 보증 및 통제를 위한 기존 절차는 프로젝트 시작, 중간 및 종료 시 예정된 모니터링 계약을 통해 따를 것입니다. 덴마크 의약품청, GCP 단위 또는 기타 관련 기관의 감사, 모니터링 및/또는 검사에서 이들은 모두 저장된 데이터 및 정보에 대한 관련 액세스를 허용합니다.

윤리적 고려 사항 연구는 건강 연구 시험에 관한 연구 윤리 위원회의 관행에 관한 헬싱키 선언 및 2011년 6월 14일 덴마크 법률 593에 따라 수행됩니다. 이 프로젝트는 부서 관리, 덴마크 데이터 보호국(REG-010-2019), 지역 연구 윤리 위원회(번호 SJ-753) 및 덴마크 의약품청(2019-000131-51)의 승인을 받았습니다. 이 연구는 EudraCT(번호 2019-000131-51)에 등록되었으며 www.clinicaltrials.gov에 등록될 예정입니다. 시험은 지역 GCP 부서에서 모니터링합니다. 연구 목적, 연구 설계, 환자 모집단, 샘플 크기, 연구 절차 또는 중요한 행정적 측면의 변경을 포함하여 연구 수행, 환자의 잠재적 이익 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 프로토콜의 모든 수정에는 다음이 필요합니다. 의정서에 대한 공식적인 개정. 수정안은 스터디 그룹에서 동의할 것이며 적합할 경우 구현 전에 윤리 위원회 및 기타 당국의 승인이 필요합니다.

연구는 외과 부서, Herlev 병원 및 뉴질랜드 대학 병원에서 실시됩니다. 대장암과 대장 선종의 치료에 대장 종양과 주변 정상 점막의 국소 항생제 치료가 자리를 차지하는지 여부를 밝히는 데 기여할 것입니다.

연구 환자는 구두 및 서면 정보를 받고 서면 동의를 얻은 후에 포함됩니다. 환자는 언제든지 조사자 또는 관련 의사와의 관계를 손상시키지 않고 진료과에서의 치료를 저해하지 않고 동의를 철회할 수 있습니다. 모든 환자는 임상 담당 의사에게 프로젝트에 대한 추가 정보를 요구할 수 있습니다.

연구에서 발견된 추가 건강 정보를 환자에게 알려줍니다.

자금 및 보험 DMSc Ismail Gögenur(후원자), MD Hans Raskov(조사자), MD Mahdi Alamili(조사자) 및 MD Astrid Bennedsen(수석 조사자)이 이 프로젝트를 시작했습니다. 조사자와 후원자는 이 연구에 대해 금전적 이해 관계나 이해 상충이 없습니다. Reponex Pharmaceuticals A/S(Slotsmarken 12, 1.th.DK-2970 Hørsholm)는 임상시험 약물과 결장경을 참여 부서에 배포하고 MD Hans Raskov와 MD Astrid Bennedsen의 급여와 임상시험 운영비를 충당합니다. . 자금 출처는 이 연구의 설계에 아무런 역할을 하지 않았으며 실행, 분석, 데이터 해석 또는 결과 제출 결정 중에 어떠한 역할도 하지 않을 것입니다.

외부 자금 지원에 대한 정보는 환자를 위한 서면 정보에 포함되어 있습니다.

보험 환자는 외과 부서, Herlev 병원 및 뉴질랜드 대학 병원(환자 보험 제도)의 입원 환자에 대해 이미 존재하는 보험에 의해 보장됩니다.

연구 결과의 출판 긍정적, 부정적, 결정적이지 않은 연구 결과는 국제 피어 리뷰 저널에 게재됩니다. 연구윤리위원회와 덴마크 의약품청은 마지막 환자가 마지막으로 방문했을 때 90일 이내에 통보를 받을 것이며 최종 보고서는 EUDRA 데이터베이스에 12개월 이내에 보고될 것입니다.

임상시험 종료 후 12개월 이내에 획득한 결과가 포함된 논문은 영향력이 큰 국제적으로 인정받는 피어 리뷰 저널에 투고됩니다. 조사관은 연구에서 세 가지 간행물을 얻을 것으로 예상합니다. 방법에 대한 자세한 설명이 포함된 타당성 간행물, 결장암 환자에 대한 개입 결과 간행물 및 결장 선종 환자에 대한 간행물. 저자 자격은 국제 의학 저널 편집자 위원회(International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE)의 가이드라인을 기반으로 합니다.