Tratamiento endoscópico preoperatorio con fosfomicina y metronidazol en pacientes con cáncer de colon derecho y adenoma de colon (ensayo MEFO) (MEFO)

Fondo La disbiosis y los conductores bacterianos conocidos juegan un papel importante en la carcinogénesis del cáncer colorrectal. Entre los impulsores bacterianos, Fusobacterium nucleatum (FN) y la formación de biofilm en la superficie del epitelio colónico se consideran pro-cancerígenos. El aumento de la permeabilidad de la capa mucosa y las bacterias invasoras en las criptas colónicas y el espacio submucoso dan como resultado cambios genéticos y epigenéticos junto con respuestas inmunitarias que son importantes factores oncogénicos. Los estudios clínicos han encontrado formación de biopelículas y tinción positiva para FN en casi todos los cánceres y adenomas de colon del lado derecho. Dos estudios compararon el crecimiento bacteriano en la mucosa normal de pacientes con y sin adenoma. Encontraron una composición diferente de bacterias en la mucosa normal de pacientes con adenomas en términos de riqueza, diversidad y cepas bacterianas, lo que indica que la composición bacteriana en el intestino podría contribuir al crecimiento de adenomas y, posteriormente, adenocarcinomas.

El tratamiento antibiótico local preoperatorio endoscópico de la biopelícula y los tumores teóricamente daría como resultado una disminución de la masa tumoral, la recuperación de la capa mucosa y una normalización de la respuesta inmunitaria en la sección tratada del colon. Ya se ha demostrado que la administración oral del antibiótico metronidazol en ratones disminuye el crecimiento tumoral (tumores de xenoinjerto FN positivo) así como una disminución en la abundancia de FN intratumoral.

Medicamentos en investigación En este estudio, se rociará endoscópicamente un gel que contiene los antibióticos fosfomicina y metronidazol sobre la mucosa del hemicolon derecho. El gel se preparará en el sitio combinando soluciones de fosfomicina y metronidazol con una goma formadora de gel.

Objetivos del estudio El objetivo de este estudio es investigar el efecto del tratamiento antibiótico local con fosfomicina y metronidazol sobre las características tumorales y el biofilm colónico en pacientes con cáncer de colon derecho o adenomas de colon derecho.

Diseño del estudio Este estudio es un estudio de intervención de prueba de concepto clínico. Se basa en un diseño de prueba no aleatorio con una asignación de grupo único de etiqueta abierta. Existen dos track dependiendo de la patología del tumor: track 1, pacientes con cáncer de colon del lado derecho; pista 2a, pacientes con adenoma de colon del lado derecho. La intervención es una endoscopia terapéutica en la que se rocían los antibióticos fosfomicina y metronidazol en toda la sección del colon derecho desde el ciego hasta el ángulo derecho del colon en una mezcla formadora de gel. Se incluirán pacientes del departamento quirúrgico del Hospital Herlev y el Hospital Universitario de Zelanda. Habrá una cohorte retrospectiva de pacientes con adenoma de colon, pista 2b.

Parámetros del efecto Para los pacientes con carcinomas y/o adenomas del colon del lado derecho, los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento antibiótico preoperatorio endoscópico en el colon derecho con un aerosol formador de gel que contiene fosfomicina y metronidazol dará como resultado la normalización del epitelio del colon y la respuesta inmunitaria como así como una reducción en la formación de biopelícula colónica que a menudo se observa en estos pacientes.

Estructura y responsabilidades del ensayo La investigadora principal (Astrid Bennedsen) es responsable de la preparación del protocolo, los Formularios de informe de casos (CRF), la coordinación de las reuniones del comité de seguimiento de datos de seguridad y la implementación de decisiones en las operaciones diarias del ensayo. Junto con un equipo de co-investigadores, el investigador principal realizará la selección, el reclutamiento, la recopilación de datos y la redacción de los CRF. El comité de seguimiento de datos de seguridad está formado por tres miembros y será imparcial. Ellos revisarán el progreso y la seguridad del ensayo. Las reuniones del comité de seguimiento de datos de seguridad se realizarán cada seis meses, pero se realizará una reunión adicional en caso de eventos adversos graves u otros incidentes graves durante el ensayo. El ensayo será supervisado por una unidad local de GCP. La fuente de financiación no tuvo ningún papel en el diseño de este estudio y no tendrá ningún papel durante su ejecución, análisis, interpretación de los datos o decisión de presentar los resultados.

Reglas de detención En caso de efectos secundarios graves o eventos adversos, se controlarán los datos y se detendrá el ensayo si hay alguna evidencia de falta de seguridad con respecto a la intervención y los medicamentos del estudio. Se incluyen complicaciones inesperadas en relación con la cirugía de cáncer de colon.

Curso de estudio Este estudio tiene dos pistas dependiendo de la patología del tumor de colon. Cuando se sospecha cáncer de colon, los pacientes son derivados a una colonoscopia durante la cual se toman biopsias para confirmar la patología que indica adenocarcinoma o patología benigna. Hay un seguimiento retrospectivo 2b, donde los investigadores recuperarán tejido de adenoma FFPE de hasta 28 pacientes aleatorios operados con resección mucosa endoscópica en 2018. Se contabilizarán los medicamentos del ensayo, tanto por centro como por paciente.

Selección e inscripción de participantes Los pacientes consecutivos con adenomas de colon del lado derecho diagnosticados por endoscopia o tumores de cáncer de colon del lado derecho serán elegibles para su inclusión en el estudio. Los investigadores planean incluir 14 pacientes con cáncer de colon (pista 1) y 14 pacientes con adenoma de colon (pista 2a).

Además, se incluirán retrospectivamente 28 pacientes con adenoma de colon (pista 2b). Los investigadores recuperarán tejido FFPE del adenoma con mucosa resecado. Se les realizó una resección endoscópica de la mucosa en 2018 en el Departamento de Cirugía del Hospital Universitario de Zelanda.

El reclutamiento de pacientes se realizará de forma consecutiva según las recomendaciones del Comité de Ética en Investigación. Los pacientes elegibles para la inclusión recibirán información oral y escrita sobre el estudio. Al final de la reunión de inscripción, el paciente puede firmar el consentimiento informado si lo desea, y también se le puede dar el tiempo necesario para su consideración (al menos 24 horas). El consentimiento informado se redactará de conformidad con la legislación danesa. Se informará a los pacientes si se produce algún cambio en el estudio, ya que esto podría influir en la disposición del paciente a participar o en la seguridad de los pacientes participantes. El documento aprobado se actualizará en consecuencia.

Una persona de prueba completa

Una persona de prueba completa se define como:

• Pista 1: un paciente que recibió la endoscopia terapéutica y se le extrajeron muestras de sangre preoperatorias el día de la operación. Aparte de la entrevista el día de la visita a la clínica ambulatoria (aproximadamente el día 14 del postoperatorio), no hay más seguimiento físico del paciente relacionado con el estudio.
• Pista 2a: un paciente que recibió la endoscopia terapéutica y se le extrajeron muestras de sangre preoperatorias el día de la operación. Aparte de la entrevista telefónica en el día 14 del postoperatorio, no hay más seguimiento físico relacionado con el estudio de los pacientes.

Procedimiento de abandono Los abandonos y los retiros pueden ocurrir en cualquier momento desde el consentimiento por escrito hasta la muestra de sangre preoperatoria el día de la operación, y no tendrán ninguna influencia en el tratamiento del paciente.

Los pacientes participantes pueden retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. Los pacientes serán informados de este derecho de acuerdo con la Declaración de Helsinki.

El investigador puede retirar pacientes si cree que la seguridad del paciente se ve comprometida por la participación en el estudio. En ese caso, el investigador debe informar al paciente sobre el motivo de la retirada.

Los pacientes que retiren su consentimiento recibirán el tratamiento estándar. El motivo, si se indica, para el retiro se anotará en los CRF. Se informará el número de abandonos y retiros. No se recopilarán más datos de los pacientes que se retiren del estudio; sin embargo, los datos recopilados previamente serán parte del análisis de datos final a menos que el paciente solicite específicamente que se eliminen todos los datos.

Intervenciones y procedimientos del estudio Intervención Este es un ensayo no aleatorio con una asignación de grupo único de etiqueta abierta. La intervención es una endoscopia terapéutica única durante la cual se rociará la sección de colon derecho del paciente con un volumen predeterminado de soluciones de dos componentes, uno que contiene fosfomicina y metronidazol, el otro que contiene una goma que forma un gel al mezclarse con el primero. Durante la administración, los dos componentes se administrarán a través de un colonovideoscopio de dos canales. El gel se formará en la pared del intestino y se adherirá a la mucosa.

Pista 1: pacientes con cáncer de colon Procedimientos preoperatorios - muestras de sangre El día del estudio de endoscopia terapéutica, se extraen muestras de sangre. Las muestras de sangre se analizan para hemoglobina (Hb), leucocitos y recuentos diferenciales, proteína c reactiva (PCR), trombocitos, albúmina, creatinina, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), transaminasas para tener información de referencia sobre los pacientes y para ser capaz de ajustar estas variables en los análisis multivariados. Las muestras de sangre también se analizarán en busca de marcadores específicos de tumores: antígeno carcinoembrionario (CEA). Las muestras también se analizan mediante el panel de perfil inmunológico nCounter® PanCancer (nanoString).

Procedimientos preoperatorios - endoscopia terapéutica Al menos 24 horas después de que el paciente haya dado su consentimiento informado para participar en el estudio, se le realizará una preparación intestinal. A las 48-72 horas se realizará la endoscopia terapéutica. El procedimiento de preparación intestinal seguirá las pautas estándar de preparación intestinal de los diferentes sitios con Picoprep. Se ofrecerá al paciente ser sedado antes de la endoscopia. Se tomarán imágenes del colon durante la endoscopia.

Antes de pulverizar el hemicolon derecho, se tomarán biopsias de la parte central y periférica del tumor, y biopsias de la mucosa macroscópicamente normal del colon proximal a una distancia mínima de 10 cm por vía oral y anal del tumor.

Se rociará el colon proximal con un volumen predeterminado del medicamento del estudio a través de un catéter de doble rociado desde el íleon hasta el ángulo derecho usando un videocolonoscopio. El medicamento del estudio contiene fosfomicina y metronidazol, que se mezclan in situ con los componentes formadores de gel formulados en nombre de Reponex Pharmaceuticals A/S.

Procedimientos preoperatorios: patología Algunas biopsias tomadas durante la endoscopia terapéutica se fijarán directamente en formalina tamponada con fosfato (tamponada con PBS) y se incluirán en parafina antes de realizar la evaluación microscópica y realizar más pruebas de biología molecular o inmunológicas. Una biopsia de la mucosa sana, una biopsia del centro del tumor y una biopsia de la periferia del tumor se congelarán inmediatamente siguiendo el protocolo local.

Operación El día de la cirugía, se tomarán muestras de sangre nuevamente. Se analizarán utilizando los mismos métodos que las muestras de sangre preoperatorias. La inclusión en el estudio no interfiere con el protocolo quirúrgico estándar para pacientes con cáncer de colon del lado derecho.

Procedimientos postoperatorios - patología El corte de colon resecado se enviará sin fijar al Servicio de Anatomía Patológica del lugar, donde se realizará la valoración macroscópica inicial: medición del tumor, valoración de ganglios, etc. Una muestra de tejido de la mucosa sana, una muestra de tejido del centro del tumor y una muestra de tejido de la periferia del tumor se congelarán inmediatamente siguiendo el protocolo local. Luego, el hemicolon se fijará con formalina. Las muestras de tumor incrustadas en parafina se cortarán de acuerdo con el protocolo estándar antes de realizar la evaluación microscópica y otras pruebas de biología molecular o inmunológicas. La evaluación histológica seguirá el protocolo estándar.

Alta Los criterios de alta son los mismos para los pacientes incluidos en el estudio que para el resto de pacientes en planta. Se espera que el alta tenga lugar al 3er día postoperatorio si no surgen complicaciones. Se considerará estancia hospitalaria prolongada los 10 días posteriores a la cirugía.

Visita ambulatoria postoperatoria - seguimiento Los pacientes serán vistos después de su visita ambulatoria postoperatoria. Los investigadores evaluarán el bienestar del paciente y se asegurarán de que se registre cualquier efecto secundario o reacción adversa al medicamento en el ensayo.

Seguimiento Los pacientes serán contactados por teléfono 12 meses después de la cirugía. No hay más seguimiento físico de los pacientes relacionado con el estudio, ya que no influye en los criterios de valoración. Sin embargo, los investigadores leerán el historial hospitalario del paciente después de 12 meses para ver si la endoscopia terapéutica ha cambiado el curso clínico del paciente, es decir, si la estadificación y el tratamiento oncológico se modifican debido al procedimiento. Los pacientes están recibiendo el programa postoperatorio estándar con seguimiento ambulatorio de acuerdo con las recomendaciones del Danish Colorrectal Cancer Group (DCCG).

Pista 2: pacientes con pólipos adenomatosos del colon Procedimientos preoperatorios - muestras de sangre El día de la endoscopia terapéutica, se extraen muestras de sangre de estudio. Serán analizados por los mismos métodos que las muestras de sangre preoperatorias en el Carril 1.

Procedimientos preoperatorios: endoscopia terapéutica El procedimiento de preparación intestinal y la sedación son los mismos que en el Vía 1. Se tomarán imágenes del tumor durante la endoscopia.

Antes de pulverizar el hemicolon derecho, se tomarán biopsias de la mucosa macroscópicamente normal al menos a 10 cm por vía oral y anal del pólipo.

El procedimiento de rociado es el mismo que en la Pista 1.

Procedimientos preoperatorios: patología Tres de las cuatro biopsias de la mucosa normal tomadas durante la endoscopia terapéutica se fijarán directamente en formalina tamponada con PBS y se incluirán en parafina antes de realizar la evaluación microscópica y realizar más pruebas de biología molecular o inmunológicas. Una biopsia de la mucosa normal se congelará inmediatamente siguiendo el protocolo local.

Resección El día de la resección se volverán a tomar muestras de sangre. Serán analizados por los mismos métodos que las muestras de sangre preoperatorias. Durante la resección mucosa endoscópica se tomarán biopsias del colon sano: dos biopsias de 10 cm por vía oral y dos biopsias de 10 cm por vía anal del pólipo.

Procedimientos postoperatorios - patología Tres de las cuatro biopsias de la mucosa normal tomadas durante la operación se fijarán directamente en formalina tamponada con PBS. Una biopsia de la mucosa normal se congelará inmediatamente siguiendo el protocolo local. La mucosa resecada con el adenoma se enviará sin fijar al Servicio de Anatomía Patológica del lugar, donde se realiza la valoración macroscópica inicial, medición del pólipo en tres dimensiones. La mucosa y las biopsias se fijarán con formalina y se cortarán de acuerdo con el protocolo estándar y se incluirán en parafina antes de realizar la evaluación microscópica y otras pruebas de biología molecular o inmunológicas. La evaluación histológica seguirá el protocolo estándar.

Seguimiento En el día postoperatorio 14+/-2, un investigador llamará al paciente para evaluar su bienestar y asegurarse de que se registre cualquier evento secundario o reacción adversa al medicamento en el ensayo. El Seguimiento es como en la Pista 1.

Tejido FFPE archivado de pacientes con adenoma de colon Los bloques de tejido FPPE de adenomas de colon se recuperarán del archivo del Departamento de Patología del Hospital Universitario de Zelanda. Los bloques de tejido se cortarán según el protocolo estándar. Se analizarán como el tejido de la mucosa resecada de los pacientes incluidos en el track 2a.

Procedimientos de patología para ambas vías Los bloques de parafina se seccionarán en serie. En cada paso, la sección 1 se tiñe con hematoxilina y eosina estándar (H&E), la sección 3 se tiñe inmunohistoquímicamente para CD8 y CD3 (siguiendo el protocolo de inmunopuntuación local) y la sección 5 se tiñe para CD68 (macrófagos). Las secciones 7, 9 y 11 se analizarán en busca de biopelícula bacteriana utilizando una sonda PNA FISH bacteriana general. La sección 13 se preparará para el análisis del panel de expresión génica PanCancer IO 360TM (nanoString) siguiendo el protocolo nanoString. Las secciones restantes (2, 4, 6, 8, 10 y 12) permanecen sin teñir y se mantendrán a -80 °C.

Procedimientos de microbiología para ambas vías En este estudio, se analizarán muestras de tejido en busca de bacterias y biopelículas mediante hibridación fluorescente in situ y secuenciación de Metagenoma. Estos análisis se realizarán en Costerton Biofilm Center.

Evaluaciones de seguridad En este estudio, a los pacientes se les administran los fármacos del estudio en una dosis única estándar de 800 mg de fosfomicina y 200 mg de metronidazol. La pauta posológica general para adultos tratados con infusiones de fosfomicina es de 6 g*3 al día (en pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina de 10 ml/min la dosis sugerida es de 1 g*2 al día). La pauta posológica general para el tratamiento con metronidazol es de 1500 mg en infusión única.

Muestras de sangre La extracción de muestras de sangre resultará en cierta incomodidad y puede haber riesgo de hematomas en el sitio. Se extraerá un total de 8,5 ml en los sitios: Zealand University Hospital, Roskilde y Herlev Hospital (gel de 3,0 ml + tubos LiHep + tubos EDTA de 3,0 ml + tubos PAXgene Blood RNA de 2,5 ml). Se extraerá un total de 11,5 ml en el sitio: Zealand University Hospital, Køge (gel de 3,0 ml + tubos LiHep + gel de 3,0 ml + tubos LiHep + tubos EDTA de 3,0 ml + tubos PAXgene Blood RNA de 2,5 ml).

Endoscopia terapéutica:

En este estudio, es necesaria una colonoscopia completa para administrar el medicamento del estudio a la mucosa del hemicolon derecho. Además, para evaluar el efecto del tratamiento antibiótico local es necesario tomar biopsias de la mucosa sana, y si el paciente está incluido en el track 1, también del tumor de cáncer de colon. Cuarenta y ocho-72 horas antes de una colonoscopia, el paciente debe recibir una preparación intestinal (15). Hay riesgos asociados con una colonoscopia: sangrado intestinal, perforación intestinal, infección localizada, reacción adversa a los sedantes e infección intestinal generalizada. De estos, el sangrado intestinal y la perforación intestinal iatrogénica son los eventos adversos más prominentes asociados con una tasa de mortalidad significativa y la necesidad de intervención quirúrgica. El riesgo de perforación intestinal accidental se ha estimado en 0,85/1000 y el riesgo de sangrado en 1,64/1000 (16). Sin embargo, las complicaciones son menos comunes con las colonoscopias que no involucran polipectomía, como este estudio. La colonoscopia será realizada por un cirujano especialista capacitado en la clínica ambulatoria. Los pacientes que no pueden ser sedados debido a alergias o comorbilidades conocidas ya han sido excluidos de la participación en el estudio.

Eventos adversos Durante y después de la administración de fosfomicina y metronidazol, se informará cualquier evento adverso o enfermedad intercurrente. Los pacientes que tienen alergia conocida a la fosfomicina o al metronidazol están excluidos de la participación en el estudio. Se sabe que el tratamiento con metronidazol provoca reacciones similares a Antabuse (disulfiram) en pacientes que siguen bebiendo alcohol. Los pacientes que actualmente son grandes bebedores están excluidos de la participación en el estudio. A los pacientes se les indicará oralmente que no beban alcohol desde el día anterior a la endoscopia terapéutica durante la reunión de inscripción. Esta información se incluye en la Información del paciente. Un resumen de las características del producto de fosfomicina y metronidazol funcionarán como documentos de referencia en la evaluación de efectos adversos. Los investigadores monitorearán los eventos adversos desde el día de la intervención hasta el día 14 postoperatorio (aproximadamente 19 días en total). La seguridad de la intervención se medirá por los eventos adversos.

Todos los eventos adversos graves (SAE) serán registrados e informados al patrocinador por el investigador dentro de las 24 horas posteriores al registro del evento. Todos los eventos adversos se informarán a la Agencia Danesa de Medicamentos y al Comité de Ética local en un informe anual con un informe sobre la seguridad del paciente del ensayo. Todas las reacciones adversas graves (SAR) se informarán en un informe anual junto con un informe sobre la seguridad del paciente a la Agencia Danesa de Medicamentos. Todas las SAR se juzgarán a través del resumen del producto si son una posible sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR). Los investigadores son responsables de notificar todo SUSAR letal o potencialmente mortal a la Agencia Danesa de Medicamentos y al Comité de Ética regional tan pronto como sea posible y a más tardar 7 días después de recibir el conocimiento de dicha reacción. A más tardar 8 días después de la notificación, se informará a la Agencia Danesa de Medicamentos sobre el seguimiento. Todos los demás SUSAR se informarán a la Agencia Danesa de Medicamentos y al Comité de Ética regional a más tardar 15 días después de que el patrocinador y los investigadores hayan recibido el conocimiento. En estas situaciones, se seguirá al paciente hasta que la reacción haya terminado, ya sea a través de la clínica ambulatoria del hospital o mediante el contacto con el patrocinador o los investigadores.

Consideraciones estadísticas Los investigadores planean incluir 14 pacientes consecutivos con adenoma de colon del lado derecho y 14 pacientes consecutivos con tumor de cáncer de colon del lado derecho. El ensayo terminará con la última visita del último paciente. La cohorte retrospectiva de 28 pacientes con adenoma de colon (pista 2b) se emparejará 2:1 con los 14 pacientes prospectivos con adenoma de colon del lado derecho (pista 2a). Los investigadores estiman una tasa de abandono del 15%. Por lo tanto, la inclusión se detendrá en el 24 paciente completamente evaluable. Este es un estudio de intervención de prueba de concepto clínico, y los investigadores son, según nuestro conocimiento, el primer grupo que analiza el tratamiento antibiótico local de la biopelícula en pacientes con cáncer de colon o adenoma de colon. los investigadores esperan que este número de pacientes sea suficiente para proporcionar la experiencia necesaria en la implementación de la técnica y formar una base para futuros estudios, incluido el cálculo del tamaño de la muestra.

Los datos se analizarán utilizando estadísticas no paramétricas o estadísticas paramétricas según la distribución de los datos. Los valores de p <0,05 se consideran significativos. Si es necesario, se realizará la corrección para comparaciones múltiples. Se utilizarán estadísticas descriptivas para las características de referencia. Se realizará un análisis principal por intención de tratar y un análisis por protocolo, junto con un análisis de sensibilidad estándar. El efecto de cualquier dato faltante se evaluará con análisis de sensibilidad. Los datos faltantes se abordarán con la creación de imputaciones clínicamente responsables. Los investigadores se centrarán en el descubrimiento de firmas moleculares mediante análisis supervisados ​​(pruebas estadísticas como la prueba t o la prueba de Wilcoxon) y análisis no supervisados ​​como PCA (análisis de componentes principales) e ICA (análisis de componentes independientes). Las estadísticas se realizarán en colaboración con el bioestadístico Nicolas Derian.

Los pacientes incluidos en el track 2a, que sean diagnosticados de cáncer tras la evaluación patológica postoperatoria del pólipo, se incluirán en el análisis por intención de tratar.

Recopilación de datos y evaluación de la calidad De conformidad con la ley danesa sobre datos personales, los investigadores solicitarán la aprobación de este ensayo por parte de la Agencia Danesa de Protección de Datos. El tratamiento de los datos se realizará de conformidad con la ley de tratamiento de datos personales sensibles, el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD) y la Ley de Protección de Datos. Los investigadores también buscarán la aprobación para el ensayo del Comité de Ética de Investigación y la Agencia Danesa de Medicamentos.

Los datos de cada paciente se registrarán continuamente y se escribirán en formularios (CRF) preparados antes de que comience el ensayo. Durante la reunión de reclutamiento, los investigadores utilizarán una hoja de trabajo en papel para los datos de referencia y los criterios de inclusión/exclusión. Durante la endoscopia terapéutica, los investigadores utilizarán hojas de trabajo en papel para la recolección de datos; Posteriormente, los datos se ingresarán en una base de datos electrónica utilizando la plataforma Easytrial. Todos los demás datos se registrarán directamente en la base de datos electrónica de Easytrial. Las hojas de trabajo en papel se almacenarán identificables en un gabinete cerrado con llave en los sitios de investigación respectivos. Todos los datos recopilados tendrán documentación de origen.

Los datos se almacenarán como identificables personalmente durante 10 años, después de lo cual se eliminarán el 1 de febrero de 2029. Los datos se almacenarán de conformidad con el RGPD y en Teamsite (almacenamiento seguro de datos).

Si un paciente se retira del estudio, los datos recopilados se anonimizarán. Si el paciente solicita que se eliminen los datos recopilados, esto se hará.

Buenas prácticas clínicas y evaluación de la calidad Este ensayo se realiza de acuerdo con la Ley danesa de medicamentos §88 sección 2 y la orden sobre buenas prácticas clínicas número 744 del 29 de junio de 2006. El ensayo será supervisado por una unidad de Buenas Prácticas Clínicas (GCP), Región Capital de Dinamarca. Se seguirán los procedimientos existentes para el aseguramiento y control de calidad en los estudios de intervención a través de un acuerdo de seguimiento programado al inicio, medio y final del proyecto. En la auditoría, el control y/o la inspección de la Agencia Danesa de Medicamentos, la unidad de GCP o de otras autoridades pertinentes, se les permitirá a todos el acceso relevante a los datos y la información almacenados.

Consideraciones éticas El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki y la ley danesa 593 del 14 de junio de 2011 sobre las prácticas del Comité de Ética en Investigación con respecto a los ensayos de investigación en salud. El proyecto ha sido aprobado por la dirección del departamento, la Agencia Danesa de Protección de Datos (REG-010-2019), el Comité Regional de Ética en Investigación (número SJ-753) y la Agencia Danesa de Medicamentos (2019-000131-51). El estudio está registrado en EudraCT (número 2019-000131-51) y se registrará en www.clinicaltrials.gov. El juicio será monitoreado por la Unidad local de GCP. Cualquier modificación del protocolo que pueda afectar la realización del estudio, el beneficio potencial del paciente o pueda afectar la seguridad del paciente, incluidos los cambios en los objetivos del estudio, el diseño del estudio, la población de pacientes, los tamaños de muestra, los procedimientos del estudio o los aspectos administrativos significativos requerirán una enmienda formal al protocolo. Una enmienda será acordada por el grupo de estudio y necesitará la aprobación del Comité de Ética, así como de otras autoridades antes de su implementación, si corresponde.

El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Cirugía, el Hospital Herlev y el Hospital Universitario de Zelanda. Contribuirá a aclarar si el tratamiento antibiótico local del tumor de colon y la mucosa normal circundante tiene cabida en el tratamiento del cáncer de colon y los adenomas de colon.

Los pacientes del estudio se incluyen después de haber recibido información oral y escrita y después de haber obtenido el consentimiento por escrito. En cualquier momento, los pacientes pueden retirar su consentimiento sin perjuicio de su relación con el investigador o los médicos implicados y sin perjuicio de su tratamiento en el Servicio. Todos los pacientes pueden solicitar más información sobre el proyecto al médico clínicamente responsable.

Los pacientes serán informados de cualquier información de salud adicional que se encuentre en el estudio.

Financiación y seguros DMSc Ismail Gögenur (patrocinador), MD Hans Raskov (investigador), MD Mahdi Alamili (investigador) y MD Astrid Bennedsen (investigador principal) iniciaron este proyecto. Los investigadores y el patrocinador no tienen intereses financieros ni conflictos de intereses en este estudio. Reponex Pharmaceuticals A/S (Slotsmarken 12, 1.th.DK-2970 Hørsholm) distribuirá los medicamentos y colonoscopios del ensayo a los departamentos participantes y cubrirá los gastos salariales de MD Hans Raskov y MD Astrid Bennedsen y los gastos de funcionamiento del ensayo. . La fuente de financiación no tuvo ningún papel en el diseño de este estudio y no tendrá ningún papel durante su ejecución, análisis, interpretación de los datos o decisión de presentar los resultados.

La información sobre la financiación externa se incluye en la información escrita para los pacientes.

Seguro Los pacientes están cubiertos por el seguro ya existente para pacientes hospitalizados en el Departamento Quirúrgico, el Hospital Herlev y el Hospital Universitario de Zelanda (Programa de Seguro para Pacientes).

Publicación de los resultados de la investigación Los resultados de la investigación positivos, negativos y no concluyentes se publicarán en revistas internacionales revisadas por pares. El Comité de Ética de la Investigación y la Agencia Danesa de Medicamentos serán informados dentro de los 90 días cuando el último paciente haya tenido la última visita, y se informará un informe final dentro de los 12 meses en la base de datos EUDRA.

A más tardar 12 meses después de la finalización del ensayo, se enviará un artículo con los resultados obtenidos para su publicación en una revista arbitrada reconocida internacionalmente y de alto impacto. Los investigadores esperan obtener tres publicaciones del estudio; una publicación de viabilidad con una descripción detallada de los métodos, una publicación de los resultados de la intervención en pacientes con cáncer de colon y una publicación sobre pacientes con adenoma de colon. La elegibilidad de la autoría se basará en las pautas del Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE).