骨髄増殖性腫瘍におけるCD26陽性白血病幹細胞の価値

古典的骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は、慢性骨髄性白血病 (CML)、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) を含む異種疾患のグループです (Levine et al., 2007)。

慢性好中球性白血病 (CNL)、慢性好酸球性白血病 (CEL)、および分類不能な MPN を含む 2016 年の WHO 分類によると、MPN の 4 つの古典的なタイプのうち、CML は BCR-ABL1 遺伝子に対して陽性であり、PV、ET、およびPMF は BCR-ABL1 遺伝子に対して陰性です (Thapa and Rogers, 2019)。

CML は、バランスの取れた遺伝的転座、t(9;22)(q34;q11.2)、 染色体 9q34 の Abelson 遺伝子 (ABL1) と、染色体 22q11.2 のブレークポイント クラスター領域 (BCR) 遺伝子との融合が関与しています。 この再編成は、フィラデルフィア染色体として知られています。この転座の分子的結果は、BCR-ABL1 融合癌遺伝子の生成であり、BCR-ABL 癌タンパク質に翻訳されます (Jabbour and Kantarjian, 2016)。

慢性期の CML 患者に対する最前線の治療法は、BCR-ABL1 遺伝子のチロシンキナーゼタンパク質に対するチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 慢性期CMLの治療において、顕著な有効性と高い率の細胞遺伝学的反応が示されました（Yurttaş and Eşkazan、2020年）。

しかし、チロシンキナーゼ阻害剤に対する薬剤耐性がすぐに出現したため、TKI を受けている患者の CML の完全な根絶は制限されました。 これは主に ABL キナーゼドメイン内の変異によるもので、程度は低いものの、治療後の残存疾患によるものです (Patel et al., 2018)。

ジペプチジル ペプチダーゼ IV (DPPIV/CD26) は、黒色腫、肺がん、前立腺がん、胃がん、結腸直腸がんなど、さまざまな種類のがんにおける重要な腫瘍バイオマーカーとして提案されている膜貫通糖タンパク質です (Liang et al., 2017)。

血液悪性腫瘍における CD26 発現は広く研究されています。 これは、T-急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL) などの T 細胞悪性腫瘍における攻撃性のマーカーとして記述され、予後不良と生存に関連し、B 細胞慢性リンパ球性白血病 (B-CLL) における CD26 の可変発現も発見されました。 ) (Enz et al., 2019)。

CML における白血病幹細胞 (LSC) の同定と特徴付けは、最近使用された調査の 1 つです。 これらの細胞は CD34 陽性 /CD38 陰性内に存在し、骨髄 (BM) と末梢血 (PB) の両方のサンプルで発現するマーカーである CD26 のスコアが陽性であり、CML 細胞を正常な造血幹細胞 (HSC) と区別します。他の骨髄性腫瘍の LSC (Raspadori et al., 2017)。

TKI 療法に反応する CML 患者では、CD26 LSC の割合が大幅に低下し、低レベルまたは検出不能なレベルになります。ただし、CD26 LSCの割合は、TKI非応答患者およびTKI治療後に再発した患者で高レベルのままであり、CD26がCML患者のTKI治療を監視するための有用な予測バイオマーカーになる可能性があることを示しています (Raspadori et al., 2019) ）。