Verdi av CD26 positiv leukemisk stamcelle i myeloproliferativ neoplasma

Klassiske myeloproliferative neoplasmer (MPN) er en heterogen gruppe sykdommer, inkludert kronisk myeloid leukemi (CML), polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær myelofibrose (PMF) (Levine et al., 2007).

I henhold til WHO 2016-klassifiseringen som også inkluderte kronisk nøytrofil leukemi (CNL), kronisk eosinofil leukemi (CEL) og MPN, uklassifiserbar, Av de fire klassiske typene MPN er CML positiv for BCR-ABL1gene, mens PV, ET og PMF er negative for BCR-ABL1-genet (Thapa og Rogers, 2019).

KML er preget av en balansert genetisk translokasjon, t(9;22)(q34;q11.2), involverer en fusjon av Abelson-genet (ABL1) fra kromosom 9q34 med breakpoint cluster region (BCR)-genet på kromosom 22q11.2. Denne omorganiseringen er kjent som Philadelphia-kromosomet. Den molekylære konsekvensen av denne translokasjonen er genereringen av et BCR-ABL1-fusjonsonkogen, som igjen oversettes til et BCR-ABL-onkoprotein (Jabbour og Kantarjian, 2016).

Frontlinjeterapien for pasienter med KML i kronisk fase er tyrosinkinasehemmere (TKI) som retter seg mot tyrosinkinaseproteinet fra BCR-ABL1-genet. Den viste bemerkelsesverdig effekt og høye forekomster av cytogenetisk respons i behandlingen av kronisk fase CML (Yurttaş og Eşkazan, 2020).

Medikamentresistens mot tyrosinkinasehemmere dukket imidlertid snart opp og begrenset derfor den fullstendige utryddelsen av KML hos pasienter som fikk TKI. Dette skyldes først og fremst mutasjonene innenfor ABL-kinasedomenet, og i mindre grad på grunn av gjenværende sykdom etter behandling (Patel et al., 2018).

Dipeptidylpeptidase IV (DPPIV/CD26) er et transmembrant glykoprotein som har blitt foreslått som en viktig tumorbiomarkør i forskjellige typer kreft, som melanom, lungekreft, prostatakreft, mage- og tykktarmskreft (Liang et al., 2017).

CD26-ekspresjon i hematologiske maligniteter har blitt mye studert. Det ble beskrevet som en markør for aggressivitet i T-celle-maligniteter, som T-akutt lymfatisk leukemi (T-ALL), og assosiert med dårlig prognose og overlevelse, og fant også variabelt uttrykk for CD26 i B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL). ) (Enz et al., 2019).

Identifisering og karakterisering av leukemiske stamceller (LSC) i CML er en av de nylig brukte undersøkelsene. Disse cellene ligger innenfor CD34-positive /CD38-negative og scorer positive for CD26, som er en markør, uttrykt i både benmarg (BM) og perifert blod (PB)-prøver, som skiller CML-celler fra normale hematopoietiske stamceller (HSCs) eller fra LSC-er av andre myeloide neoplasmer (Raspadori et al., 2017).

prosentandelen av CD26 LSC-er er betydelig redusert til lave eller uoppdagelige nivåer hos KML-pasienter som responderer på TKI-behandling; prosentandelen av CD26 LSC-er forblir imidlertid på høye nivåer hos TKI-pasienter som ikke responderer og hos pasienter som har fått tilbakefall etter TKI-behandling, noe som indikerer at CD26 kan være en nyttig prediktiv biomarkør for å overvåke TKI-behandling hos KML-pasienter (Raspadori et al., 2019 ).