Värde av CD26 positiv leukemi stamcell i myeloproliferativ neoplasma

Klassiska myeloproliferativa neoplasmer (MPN) är en heterogen grupp av sjukdomar inklusive kronisk myeloid leukemi (CML), polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) och primär myelofibros (PMF) (Levine et al., 2007).

Enligt WHO 2016 klassificering som även inkluderade kronisk neutrofil leukemi (CNL), kronisk eosinofil leukemi (CEL) och MPN, oklassificerbar, Av de fyra klassiska typerna av MPN ​​är CML positiv för BCR-ABL1gene, medan PV, ET och PMF är negativa för BCR-ABL1-genen (Thapa och Rogers, 2019).

KML kännetecknas av en balanserad genetisk translokation, t(9;22)(q34;q11.2), involverar en fusion av Abelson-genen (ABL1) från kromosom 9q34 med genen för brytpunktklusterregionen (BCR) på kromosom 22q11.2. Denna omarrangemang är känd som Philadelphia-kromosomen. Den molekylära konsekvensen av denna translokation är genereringen av en BCR-ABL1-fusionsonkogen, som i sin tur översätts till ett BCR-ABL-onkoprotein (Jabbour och Kantarjian, 2016).

Frontlinjeterapin för patienter med KML i kronisk fas är tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig mot tyrosinkinasproteinet från BCR-ABL1-genen. Den visade anmärkningsvärd effektivitet och höga frekvenser av cytogenetisk respons vid behandling av kronisk fas KML (Yurttaş och Eşkazan, 2020).

Läkemedelsresistens mot tyrosinkinashämmare uppstod emellertid snart och begränsade följaktligen den fullständiga utrotningen av KML hos patienter som fick TKI. Detta beror främst på mutationerna inom ABL-kinasdomänen och i mindre grad på kvarvarande sjukdom efter behandling (Patel et al., 2018).

Dipeptidylpeptidas IV (DPPIV/CD26) är ett transmembrant glykoprotein som har föreslagits som en viktig tumörbiomarkör i olika typer av cancer, som melanom, lungcancer, prostatacancer, mag- och kolorektal cancer (Liang et al., 2017).

CD26-uttryck i hematologiska maligniteter har studerats omfattande. Det beskrevs som en markör för aggressivitet i T-cellsmaligniteter, såsom T-akut lymfatisk leukemi (T-ALL), och associerad med dålig prognos och överlevnad, fann också variabelt uttryck av CD26 i B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) ) (Enz et al., 2019).

Identifiering och karakterisering av leukemiska stamceller (LSC) i KML är en av de nyligen använda undersökningarna. Dessa celler finns inom CD34-positiva/CD38-negativa och ger positiva resultat för CD26, vilket är en markör, uttryckt i både benmärgs- (BM) och perifert blod (PB), som skiljer KML-celler från normala hematopoetiska stamceller (HSC) eller från LSCs av andra myeloida neoplasmer (Raspadori et al., 2017).

procentandelen CD26 LSCs är signifikant reducerad till låga eller odetekterbara nivåer hos KML-patienter som svarar på TKI-terapi; procentandelen CD26 LSC:er förblir dock på höga nivåer hos TKI-non responder-patienter och hos patienter som har återfallit efter TKI-behandling, vilket indikerar att CD26 kan vara en användbar prediktiv biomarkör för att övervaka TKI-behandling hos KML-patienter (Raspadori et al., 2019 ).