Valeur des cellules souches leucémiques CD26 positives dans le néoplasme myéloprolifératif

Les néoplasmes myéloprolifératifs classiques (MPN) sont un groupe hétérogène de maladies comprenant la leucémie myéloïde chronique (LMC), la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose primaire (PMF) (Levine et al., 2007).

Selon la classification de l'OMS 2016 qui comprenait également la leucémie neutrophile chronique (LNC), la leucémie éosinophile chronique (CEL) et la MPN, inclassable, sur les quatre types classiques de MPN, la LMC est positive pour le gène BCR-ABL1, tandis que PV, ET et Les PMF sont négatifs pour le gène BCR-ABL1 (Thapa et Rogers, 2019).

La LMC est caractérisée par une translocation génétique équilibrée, t(9;22)(q34;q11.2), impliquant une fusion du gène Abelson (ABL1) du chromosome 9q34 avec le gène BCR (breakpoint cluster region) sur le chromosome 22q11.2. Ce réarrangement est connu sous le nom de chromosome de Philadelphie. La conséquence moléculaire de cette translocation est la génération d'un oncogène de fusion BCR-ABL1, qui à son tour se traduit par une oncoprotéine BCR-ABL (Jabbour et Kantarjian, 2016).

Le traitement de première ligne pour les patients atteints de LMC en phase chronique consiste en des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dirigés contre la protéine tyrosine kinase du gène BCR-ABL1. Il a montré une efficacité remarquable et des taux élevés de réponse cytogénétique dans le traitement de la LMC en phase chronique (Yurttaş et Eşkazan, 2020).

Cependant, la résistance aux médicaments vis-à-vis des inhibiteurs de la tyrosine kinase est rapidement apparue et a donc limité l'éradication complète de la LMC chez les patients recevant des ITK. Cela est principalement dû aux mutations dans le domaine de la kinase ABL et, dans une moindre mesure, à la maladie résiduelle après traitement (Patel et al., 2018).

La dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) est une glycoprotéine transmembranaire qui a été proposée comme biomarqueur tumoral important dans différents types de cancer, comme le mélanome, le cancer du poumon, le cancer de la prostate, le cancer gastrique et colorectal (Liang et al., 2017) .

L'expression de CD26 dans les hémopathies malignes a été largement étudiée. Il a été décrit comme un marqueur d'agressivité dans les tumeurs malignes à cellules T, telles que les leucémies lymphoblastiques aiguës T (T-ALL), et associé à un mauvais pronostic et à la survie, a également trouvé une expression variable de CD26 dans la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL ) (Enz et al., 2019).

L'identification et la caractérisation des cellules souches leucémiques (LSC) dans la LMC sont l'une des investigations récemment utilisées. Ces cellules résident dans le CD34 positif/CD38 négatif et sont positives pour le CD26 qui est un marqueur, exprimé à la fois dans les échantillons de moelle osseuse (BM) et de sang périphérique (PB), qui discrimine les cellules de LMC des cellules souches hématopoïétiques normales (CSH) ou des CSL d'autres néoplasmes myéloïdes (Raspadori et al., 2017).

le pourcentage de LSC CD26 est significativement réduit à des niveaux faibles ou indétectables chez les patients atteints de LMC qui répondent au traitement par ITK ; cependant, le pourcentage de CD26 LSC reste à des niveaux élevés chez les patients TKI non répondeurs et chez les patients qui ont rechuté après un traitement par TKI, ce qui indique que le CD26 pourrait être un biomarqueur prédictif utile pour surveiller le traitement par TKI chez les patients atteints de LMC (Raspadori et al., 2019 ).