Valor da Célula Tronco Leucêmica CD26 Positiva em Neoplasia Mieloproliferativa

Neoplasias mieloproliferativas clássicas (MPNs) são um grupo heterogêneo de doenças, incluindo leucemia mielóide crônica (LMC), policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) e mielofibrose primária (PMF) (Levine et al., 2007).

De acordo com a classificação de 2016 da OMS, que também incluía leucemia neutrofílica crônica (CNL), leucemia eosinofílica crônica (CEL) e MPN, inclassificável, Dos quatro tipos clássicos de MPNs, a CML é positiva para o gene BCR-ABL1, enquanto PV, ET e PMF são negativos para o gene BCR-ABL1 (Thapa e Rogers, 2019).

A CML é caracterizada por uma translocação genética balanceada, t(9;22)(q34;q11.2), envolvendo uma fusão do gene Abelson (ABL1) do cromossomo 9q34 com o gene breakpoint cluster region (BCR) no cromossomo 22q11.2. Esse rearranjo é conhecido como cromossomo Filadélfia. A consequência molecular dessa translocação é a geração de um oncogene de fusão BCR-ABL1, que por sua vez se traduz em uma oncoproteína BCR-ABL (Jabbour e Kantarjian, 2016).

A terapia de primeira linha para pacientes com LMC em fase crônica são os inibidores de tirosina quinase (TKIs) que são direcionados contra a proteína tirosina quinase do gene BCR-ABL1. Mostrou eficácia notável e altas taxas de resposta citogenética no tratamento da LMC em fase crônica (Yurttaş e Eşkazan, 2020).

No entanto, a resistência aos medicamentos contra os inibidores de tirosina quinase logo surgiu e, portanto, limitou a erradicação completa da LMC em pacientes recebendo TKIs. Isso se deve principalmente às mutações no domínio ABL quinase e, em menor grau, devido à doença residual após o tratamento (Patel et al., 2018).

A dipeptidil peptidase IV (DPPIV/CD26) é uma glicoproteína transmembranar que tem sido proposta como um importante biomarcador tumoral em diferentes tipos de câncer, como melanoma, câncer de pulmão, câncer de próstata, câncer gástrico e colorretal (Liang et al., 2017).

A expressão de CD26 em neoplasias hematológicas tem sido amplamente estudada. Foi descrito como um marcador de agressividade em malignidades de células T, como leucemias linfoblásticas agudas T (T-ALL), e associado a mau prognóstico e sobrevida, também encontrou expressão variável de CD26 em leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL ) (Enz et al., 2019).

A identificação e caracterização de células-tronco leucêmicas (LSCs) na LMC são uma das investigações recentemente utilizadas. Essas células residem no CD34 positivo/CD38 negativo e têm pontuação positiva para CD26, que é um marcador, expresso em amostras de medula óssea (BM) e sangue periférico (PB), que discrimina células CML de células-tronco hematopoiéticas normais (HSCs) ou de LSCs de outras neoplasias mieloides (Raspadori et al., 2017).

a porcentagem de CD26 LSCs é significativamente reduzida para níveis baixos ou indetectáveis ​​em pacientes com LMC que respondem à terapia com TKI; no entanto, a porcentagem de CD26 LSCs permanece em níveis altos em pacientes que não respondem a TKI e em pacientes que recaíram após a terapia com TKI, indicando que CD26 pode ser um biomarcador preditivo útil para monitorar o tratamento com TKI em pacientes com LMC (Raspadori et al., 2019 ).