Waarde van CD26-positieve leukemische stamcellen in myeloproliferatief neoplasma

Klassieke myeloproliferatieve neoplasmata (MPN's) zijn een heterogene groep ziekten, waaronder chronische myeloïde leukemie (CML), polycythaemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET) en primaire myelofibrose (PMF) (Levine et al., 2007).

Volgens de WHO-classificatie van 2016 die ook chronische neutrofiele leukemie (CNL), chronische eosinofiele leukemie (CEL) en MPN omvatte, niet classificeerbaar. Van de vier klassieke typen MPN's is CML positief voor BCR-ABL1gene, terwijl PV, ET en PMF is negatief voor het BCR-ABL1-gen (Thapa en Rogers, 2019).

CML wordt gekenmerkt door een gebalanceerde genetische translocatie, t(9;22)(q34;q11.2), waarbij een fusie is betrokken van het Abelson-gen (ABL1) van chromosoom 9q34 met het breekpuntclustergebied (BCR)-gen op chromosoom 22q11.2. Deze herschikking staat bekend als het Philadelphia-chromosoom. Het moleculaire gevolg van deze translocatie is het genereren van een BCR-ABL1-fusie-oncogen, dat zich op zijn beurt vertaalt in een BCR-ABL-oncoproteïne (Jabbour en Kantarjian, 2016).

De eerstelijnstherapie voor patiënten met CML in de chronische fase is tyrosinekinaseremmers (TKI's) die gericht zijn tegen het tyrosinekinase-eiwit van het BCR-ABL1-gen. Het vertoonde opmerkelijke werkzaamheid en hoge cytogenetische respons bij de behandeling van CML in de chronische fase (Yurttaş en Eşkazan, 2020).

Resistentie tegen tyrosinekinaseremmers ontstond echter al snel en beperkte daarom de volledige uitroeiing van CML bij patiënten die TKI's kregen. Dit komt voornamelijk door de mutaties binnen het ABL-kinasedomein en in mindere mate door resterende ziekte na behandeling (Patel et al., 2018).

Dipeptidylpeptidase IV (DPPIV/CD26) is een transmembraan glycoproteïne dat is voorgesteld als een belangrijke biomarker voor tumoren bij verschillende soorten kanker, zoals melanoom, longkanker, prostaatkanker, maag- en darmkanker (Liang et al., 2017).

CD26-expressie bij hematologische maligniteiten is uitgebreid bestudeerd. Het werd beschreven als een marker van agressiviteit bij maligniteiten van T-cellen, zoals T-acute lymfoblastische leukemieën (T-ALL), en geassocieerd met een slechte prognose en overleving, vond ook variabele expressie van CD26 in B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL). ) (Enz et al., 2019).

Identificatie en karakterisering van leukemische stamcellen (LSC's) in CML zijn een van de recent gebruikte onderzoeken. Deze cellen bevinden zich in de CD34-positieve/CD38-negatieve en scoren positief voor CD26, wat een marker is, uitgedrukt in zowel beenmerg (BM) als perifere bloed (PB) monsters, die CML-cellen onderscheidt van normale hematopoëtische stamcellen (HSC's) of van LSC's van andere myeloïde neoplasmata (Raspadori et al., 2017).

het percentage CD26 LSC's is significant verlaagd tot lage of niet-detecteerbare niveaus bij CML-patiënten die reageren op TKI-therapie; het percentage CD26 LSC's blijft echter op een hoog niveau bij TKI-non-responderpatiënten en bij patiënten die teruggevallen zijn na TKI-therapie, wat aangeeft dat CD26 een bruikbare voorspellende biomarker zou kunnen zijn voor het monitoren van TKI-behandeling bij CML-patiënten (Raspadori et al., 2019 ).