Valor de las células madre leucémicas positivas para CD26 en neoplasias mieloproliferativas

Las neoplasias mieloproliferativas clásicas (MPN) son un grupo heterogéneo de enfermedades que incluyen la leucemia mieloide crónica (CML), la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (ET) y la mielofibrosis primaria (PMF) (Levine et al., 2007).

Según la clasificación de la OMS de 2016, que también incluía leucemia neutrofílica crónica (CNL), leucemia eosinofílica crónica (CEL) y MPN, inclasificable. De los cuatro tipos clásicos de MPN, la CML es positiva para el gen BCR-ABL1, mientras que PV, ET y Los PMF son negativos para el gen BCR-ABL1 (Thapa y Rogers, 2019).

La LMC se caracteriza por una translocación genética equilibrada, t(9;22)(q34;q11.2), que implica una fusión del gen Abelson (ABL1) del cromosoma 9q34 con el gen de la región del grupo de punto de ruptura (BCR) en el cromosoma 22q11.2. Este reordenamiento se conoce como cromosoma Filadelfia. La consecuencia molecular de esta translocación es la generación de un oncogén de fusión BCR-ABL1, que a su vez se traduce en una oncoproteína BCR-ABL (Jabbour y Kantarjian, 2016).

La terapia de primera línea para los pacientes con LMC en fase crónica son los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) que se dirigen contra la proteína tirosina quinasa del gen BCR-ABL1. Mostró una eficacia notable y altas tasas de respuesta citogenética en el tratamiento de la LMC en fase crónica (Yurttaş y Eşkazan, 2020).

Sin embargo, pronto surgió la resistencia a los medicamentos hacia los inhibidores de la tirosina quinasa y, por lo tanto, limitó la erradicación completa de la LMC en pacientes que recibían TKI. Esto se debe principalmente a las mutaciones dentro del dominio quinasa ABL y, en menor grado, a la enfermedad residual después del tratamiento (Patel et al., 2018).

La dipeptidil peptidasa IV (DPPIV/CD26) es una glicoproteína transmembrana que se ha propuesto como un biomarcador tumoral importante en diferentes tipos de cáncer, como melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer gástrico y colorrectal (Liang et al., 2017).

La expresión de CD26 en neoplasias hematológicas ha sido ampliamente estudiada. Se describió como un marcador de agresividad en neoplasias malignas de células T, como las leucemias linfoblásticas agudas T (T-ALL), y se asoció con mal pronóstico y supervivencia, también se encontró una expresión variable de CD26 en la leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL). ) (Enz et al., 2019).

La identificación y caracterización de células madre leucémicas (LSC) en CML es una de las investigaciones utilizadas recientemente. Estas células residen dentro de las células CD34 positivas/CD38 negativas y obtienen una puntuación positiva para CD26, que es un marcador, expresado tanto en muestras de médula ósea (BM) como de sangre periférica (PB), que discrimina las células de CML de las células madre hematopoyéticas (HSC) normales o de LSC de otras neoplasias mieloides (Raspadori et al., 2017).

el porcentaje de LSC CD26 se reduce significativamente a niveles bajos o indetectables en pacientes con CML que responden a la terapia con TKI; sin embargo, el porcentaje de LSC CD26 permanece en niveles altos en pacientes que no responden a TKI y en pacientes que han recaído después de la terapia con TKI, lo que indica que CD26 podría ser un biomarcador predictivo útil para monitorear el tratamiento con TKI en pacientes con LMC (Raspadori et al., 2019). ).