Hodnota CD26 pozitivní leukemické kmenové buňky v myeloproliferativním novotvaru

Klasické myeloproliferativní novotvary (MPN) jsou heterogenní skupinou onemocnění včetně chronické myeloidní leukémie (CML), polycythemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET) a primární myelofibrózy (PMF) (Levine et al., 2007).

Podle klasifikace WHO 2016, která také zahrnovala chronickou neutrofilní leukémii (CNL), chronickou eozinofilní leukémii (CEL) a MPN, neklasifikovatelné, Ze čtyř klasických typů MPN je CML pozitivní na gen BCR-ABL1, zatímco PV, ET a PMF jsou negativní na gen BCR-ABL1 (Thapa a Rogers, 2019).

CML je charakterizována vyváženou genetickou translokací, t(9;22)(q34;q11.2), zahrnující fúzi Abelsonova genu (ABL1) z chromozomu 9q34 s genem oblasti klastrového zlomu (BCR) na chromozomu 22q11.2. Toto přeuspořádání je známé jako chromozom Philadelphia. Molekulárním důsledkem této translokace je generování fúzního onkogenu BCR-ABL1, který se následně převádí na onkoprotein BCR-ABL (Jabbour a Kantarjian, 2016).

Přední terapií pro pacienty s CML v chronické fázi jsou tyrosinkinázové inhibitory (TKI), které jsou namířeny proti tyrosinkinázovému proteinu genu BCR-ABL1. Prokázala pozoruhodnou účinnost a vysokou míru cytogenetické odpovědi v léčbě chronické fáze CML (Yurttaş a Eşkazan, 2020).

Brzy se však objevila léková rezistence vůči inhibitorům tyrosinkinázy, která tak omezila úplnou eradikaci CML u pacientů užívajících TKI. To je primárně způsobeno mutacemi v doméně ABL kinázy a v menší míře kvůli reziduálnímu onemocnění po léčbě (Patel et al., 2018).

Dipeptidyl peptidáza IV (DPPIV/CD26) je transmembránový glykoprotein, který byl navržen jako důležitý nádorový biomarker u různých typů rakoviny, jako je melanom, rakovina plic, rakovina prostaty, rakovina žaludku a tlustého střeva a konečníku (Liang et al., 2017).

Exprese CD26 u hematologických malignit byla široce studována. Byl popsán jako marker agresivity u T buněčných malignit, jako jsou T-akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL), a byl spojen se špatnou prognózou a přežitím, také zjistil variabilní expresi CD26 u B buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL ) (Enz et al., 2019).

Identifikace a charakterizace leukemických kmenových buněk (LSC) u CML jsou jedním z nedávno používaných výzkumů. Tyto buňky se nacházejí v CD34 pozitivní / CD38 negativní a mají pozitivní skóre pro CD26, což je marker, exprimovaný ve vzorcích kostní dřeně (BM) a periferní krve (PB), který rozlišuje buňky CML od normálních hematopoetických kmenových buněk (HSC) nebo od LSC jiných myeloidních novotvarů (Raspadori et al., 2017).

procento CD26 LSC je významně sníženo na nízké nebo nedetekovatelné hladiny u pacientů s CML, kteří reagují na terapii TKI; procento CD26 LSC však zůstává na vysokých úrovních u pacientů nereagujících na TKI a u pacientů, u kterých došlo po terapii TKI k relapsu, což naznačuje, že CD26 by mohl být užitečným prediktivním biomarkerem pro monitorování léčby TKI u pacientů s CML (Raspadori et al., 2019 ).