CD26阳性白血病干细胞在骨髓增生性肿瘤中的价值

典型的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是一组异质性疾病，包括慢性粒细胞白血病 (CML)、真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)（Levine 等人，2007）。

根据 WHO 2016 分类，还包括慢性中性粒细胞白血病 (CNL)、慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL) 和 MPN，无法分类，在 MPN 的四种经典类型中，CML 对 BCR-ABL1 基因呈阳性，而 PV、ET 和PMF 对 BCR-ABL1 基因呈阴性（Thapa 和 Rogers，2019）。

CML 的特征是平衡的遗传易位，t(9;22)(q34;q11.2)， 涉及来自染色体 9q34 的 Abelson 基因 (ABL1) 与染色体 22q11.2 上的断点簇区域 (BCR) 基因的融合。 这种重排被称为费城染色体，这种易位的分子结果是 BCR-ABL1 融合癌基因的产生，后者又转化为 BCR-ABL 癌蛋白（Jabbour 和 Kantarjian，2016 年）。

慢性期CML患者的一线治疗是针对BCR-ABL1基因酪氨酸激酶蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。 它在慢性期 CML 的治疗中显示出显着的疗效和高细胞遗传学反应率（Yurttaş 和 Eşkazan，2020）。

然而，很快出现了对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性，因此限制了接受 TKI 的患者完全根除 CML。 这主要是由于 ABL 激酶结构域内的突变，在较小程度上是由于治疗后的残留疾病（Patel 等人，2018 年）。

二肽基肽酶 IV (DPPIV/CD26) 是一种跨膜糖蛋白，已被提议作为不同类型癌症的重要肿瘤生物标志物，如黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌和结直肠癌 (Liang et al., 2017)。

CD26 在血液恶性肿瘤中的表达已得到广泛研究。 它被描述为 T 细胞恶性肿瘤（如 T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)）侵袭性的标志物，并与不良预后和生存相关，还在 B 细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）中发现 CD26 的可变表达）（Enz 等人，2019 年）。

CML 中白血病干细胞 (LSC) 的鉴定和表征是最近使用的研究之一。 这些细胞位于 CD34 阳性/CD38 阴性和 CD26 评分阳性，CD26 是一种标记物，在骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 样本中表达，可区分 CML 细胞与正常造血干细胞 (HSC) 或来自其他髓系肿瘤的 LSCs (Raspadori et al., 2017)。

在对 TKI 治疗有反应的 CML 患者中，CD26 LSC 的百分比显着降低至低水平或检测不到的水平；然而，在 TKI 无反应患者和 TKI 治疗后复发的患者中，CD26 LSC 的百分比仍处于高水平，这表明 CD26 可能是监测 CML 患者 TKI 治疗的有用预测生物标志物（Raspadori 等人，2019 年） ).