골수증식성 신생물에서 CD26 양성 백혈병 줄기세포의 가치

전형적인 골수증식성 신생물(MPN)은 만성 골수성 백혈병(CML), 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET), 원발성 골수섬유화증(PMF)을 포함하는 이질적인 질병군입니다(Levine et al., 2007).

만성 호중구성 백혈병(CNL), 만성 호산구성 백혈병(CEL) 및 MPN을 포함하는 WHO 2016 분류에 따르면 분류할 수 없습니다. PMF는 BCR-ABL1 유전자에 대해 음성입니다(Thapa and Rogers, 2019).

CML은 균형 잡힌 유전자 전좌, t(9;22)(q34;q11.2), 염색체 9q34의 Abelson 유전자(ABL1)와 염색체 22q11.2의 중단점 클러스터 영역(BCR) 유전자의 융합을 포함합니다. 이 재배열은 필라델피아 염색체로 알려져 있습니다. 이 전위의 분자적 결과는 BCR-ABL 융합 종양유전자의 생성이며, 이는 다시 BCR-ABL 종양단백질로 번역됩니다(Jabbour and Kantarjian, 2016).

만성기 CML 환자의 최일선 치료제는 BCR-ABL1 유전자의 티로신 키나아제 단백질에 대한 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 만성기 CML 치료에서 놀라운 효능과 높은 세포유전학적 반응률을 보였습니다(Yurttaş and Eşkazan, 2020).

그러나 티로신 키나제 억제제에 대한 약물 내성이 곧 나타나 TKI를 투여받는 환자에서 CML의 완전한 근절을 제한했습니다. 이는 주로 ABL 키나아제 도메인 내의 돌연변이 때문이며, 치료 후 잔여 질병으로 인해 정도는 덜합니다(Patel et al., 2018).

디펩티딜 펩티다제 IV(DPPIV/CD26)는 흑색종, 폐암, 전립선암, 위암 및 결장직장암과 같은 다양한 유형의 암에서 중요한 종양 바이오마커로 제안된 막관통 당단백질입니다(Liang et al., 2017).

혈액 악성 종양에서의 CD26 발현은 광범위하게 연구되었습니다. 이것은 T-급성 림프구성 백혈병(T-ALL)과 같은 T 세포 악성종양에서 공격성의 마커로 기술되었으며 불량한 예후 및 생존과 관련이 있으며 B 세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL)에서도 CD26의 다양한 발현이 발견되었습니다. ) (엔즈 외, 2019).

CML에서 백혈병 줄기 세포(LSC)의 식별 및 특성화는 최근에 사용된 조사 중 하나입니다. 이들 세포는 CD34 양성/CD38 음성 내에 존재하며 골수(BM) 및 말초 혈액(PB) 샘플 모두에서 발현되는 마커인 CD26에 대해 양성 점수를 가지며, CML 세포를 정상적인 조혈 줄기 세포(HSC) 또는 다른 골수 신생물의 LSC(Raspadori et al., 2017).

CD26 LSC의 백분율은 TKI 요법에 반응하는 CML 환자에서 낮거나 감지할 수 없는 수준으로 상당히 감소합니다. 그러나 CD26 LSC의 비율은 TKI 비 반응 환자와 TKI 치료 후 재발한 환자에서 높은 수준으로 유지되며, 이는 CD26이 CML 환자에서 TKI 치료를 모니터링하는 데 유용한 예측 바이오마커가 될 수 있음을 나타냅니다(Raspadori et al., 2019 ).