Valore della cellula staminale leucemica positiva CD26 nella neoplasia mieloproliferativa

Le neoplasie mieloproliferative classiche (MPN) sono un gruppo eterogeneo di malattie tra cui la leucemia mieloide cronica (LMC), la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET) e la mielofibrosi primaria (PMF) (Levine et al., 2007).

Secondo la classificazione dell'OMS 2016 che comprendeva anche la leucemia neutrofila cronica (CNL), la leucemia eosinofila cronica (CEL) e MPN, non classificabili, tra i quattro tipi classici di MPN, la LMC è positiva per il gene BCR-ABL1, mentre PV, ET e I PMF sono negativi per il gene BCR-ABL1 (Thapa e Rogers, 2019).

La LMC è caratterizzata da una traslocazione genetica bilanciata, t(9;22)(q34;q11.2), che coinvolge una fusione del gene Abelson (ABL1) dal cromosoma 9q34 con il gene breakpoint cluster region (BCR) sul cromosoma 22q11.2. Questo riarrangiamento è noto come cromosoma Philadelphia. La conseguenza molecolare di questa traslocazione è la generazione di un oncogene di fusione BCR-ABL1, che a sua volta si traduce in un'oncoproteina BCR-ABL (Jabbour e Kantarjian, 2016).

La terapia di prima linea per i pazienti con LMC in fase cronica è rappresentata dagli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) diretti contro la proteina tirosin-chinasi del gene BCR-ABL1. Ha mostrato una notevole efficacia e alti tassi di risposta citogenetica nel trattamento della LMC in fase cronica (Yurttaş e Eşkazan, 2020).

Tuttavia, la resistenza ai farmaci nei confronti degli inibitori della tirosin-chinasi è emersa presto e quindi ha limitato la completa eradicazione della LMC nei pazienti che ricevevano TKI. Ciò è dovuto principalmente alle mutazioni all'interno del dominio della chinasi ABL e, in misura minore, a causa della malattia residua dopo il trattamento (Patel et al., 2018).

La dipeptidil peptidasi IV (DPPIV/CD26) è una glicoproteina transmembrana che è stata proposta come importante biomarcatore tumorale in diversi tipi di cancro, come melanoma, cancro ai polmoni, cancro alla prostata, cancro gastrico e colorettale (Liang et al., 2017).

L'espressione di CD26 nelle neoplasie ematologiche è stata ampiamente studiata. È stato descritto come un marker di aggressività nei tumori maligni delle cellule T, come le leucemie linfoblastiche acute T (T-ALL), e associato a prognosi e sopravvivenza infauste, ha anche trovato un'espressione variabile di CD26 nella leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-CLL ) (Enz et al., 2019).

L'identificazione e la caratterizzazione delle cellule staminali leucemiche (LSC) nella LMC sono una delle indagini utilizzate di recente. Queste cellule risiedono all'interno del CD34 positivo/CD38 negativo e hanno un punteggio positivo per CD26 che è un marcatore, espresso sia nei campioni di midollo osseo (BM) che di sangue periferico (PB), che discrimina le cellule CML dalle normali cellule staminali ematopoietiche (HSC) o da LSC di altre neoplasie mieloidi (Raspadori et al., 2017).

la percentuale di LSC CD26 è significativamente ridotta a livelli bassi o non rilevabili nei pazienti con LMC che rispondono alla terapia con TKI; tuttavia, la percentuale di LSC CD26 rimane a livelli elevati nei pazienti non responder al TKI e nei pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia con TKI, indicando che il CD26 potrebbe essere un utile biomarcatore predittivo per il monitoraggio del trattamento con TKI nei pazienti con LMC (Raspadori et al., 2019 ).