Værdi af CD26 positiv leukæmisk stamcelle i myeloproliferativ neoplasma

Klassiske myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) er en heterogen gruppe af sygdomme, herunder kronisk myeloid leukæmi (CML), polycythemia vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær myelofibrose (PMF) (Levine et al., 2007).

I henhold til WHO 2016-klassificeringen, som også omfattede kronisk neutrofil leukæmi (CNL), kronisk eosinofil leukæmi (CEL) og MPN, uklassificerbar, Ud af de fire klassiske typer MPN'er er CML positiv for BCR-ABL1gene, mens PV, ET og PMF er negative for BCR-ABL1-genet (Thapa og Rogers, 2019).

CML er karakteriseret ved en afbalanceret genetisk translokation, t(9;22)(q34;q11.2), involverer en fusion af Abelson-genet (ABL1) fra kromosom 9q34 med breakpoint cluster region (BCR)-genet på kromosom 22q11.2. Denne omlejring er kendt som Philadelphia-kromosomet. Den molekylære konsekvens af denne translokation er dannelsen af ​​et BCR-ABL1-fusionsonkogen, som igen oversættes til et BCR-ABL-onkoprotein (Jabbour og Kantarjian, 2016).

Frontline-terapien for patienter med CML i kronisk fase er tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), som er rettet mod tyrosinkinaseprotein fra BCR-ABL1-genet. Det viste bemærkelsesværdig effektivitet og høje frekvenser af cytogenetisk respons i behandlingen af ​​kronisk fase CML (Yurttaş og Eşkazan, 2020).

Imidlertid opstod lægemiddelresistens over for tyrosinkinasehæmmere hurtigt og begrænsede derfor den fuldstændige udryddelse af CML hos patienter, der fik TKI'er. Dette skyldes primært mutationerne inden for ABL-kinasedomænet og i mindre grad på grund af resterende sygdom efter behandling (Patel et al., 2018).

Dipeptidylpeptidase IV (DPPIV/CD26) er et transmembrant glycoprotein, der er blevet foreslået som en vigtig tumorbiomarkør i forskellige typer kræft, såsom melanom, lungekræft, prostatacancer, mave- og kolorektal cancer (Liang et al., 2017).

CD26-ekspression i hæmatologiske maligniteter er blevet undersøgt bredt. Det blev beskrevet som en markør for aggressivitet i T-celle-maligniteter, såsom T-akutte lymfatiske leukæmier (T-ALL), og forbundet med dårlig prognose og overlevelse, fandt også variabel ekspression af CD26 i B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) ) (Enz et al., 2019).

Identifikation og karakterisering af leukæmi-stamceller (LSC'er) i CML er en af ​​de nyligt anvendte undersøgelser. Disse celler ligger inden for den CD34-positive /CD38-negative og scorer positiv for CD26, som er en markør, udtrykt i både knoglemarv (BM) og perifert blod (PB), der skelner CML-celler fra normale hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) eller fra LSC'er af andre myeloide neoplasmer (Raspadori et al., 2017).

procentdelen af ​​CD26 LSC'er er signifikant reduceret til lave eller uopdagelige niveauer hos CML-patienter, som reagerer på TKI-behandling; procentdelen af ​​CD26 LSC'er forbliver dog på høje niveauer hos TKI-non-responderende patienter og hos patienter, der har fået tilbagefald efter TKI-behandling, hvilket indikerer, at CD26 kunne være en nyttig forudsigende biomarkør til overvågning af TKI-behandling hos CML-patienter (Raspadori et al., 2019 ).