Значение CD26-позитивных лейкемических стволовых клеток при миелопролиферативном новообразовании

Классические миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой гетерогенную группу заболеваний, включающую хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ) (Levine et al., 2007).

Согласно классификации ВОЗ 2016 г., которая также включала хронический нейтрофильный лейкоз (ХНЛ), хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ) и МПН, не поддающиеся классификации. PMF отрицательны для гена BCR-ABL1 (Thapa and Rogers, 2019).

ХМЛ характеризуется сбалансированной генетической транслокацией, t(9;22)(q34;q11.2), включая слияние гена Абельсона (ABL1) из хромосомы 9q34 с геном кластерной области точки разрыва (BCR) на хромосоме 22q11.2. Эта перестройка известна как филадельфийская хромосома. Молекулярным следствием этой транслокации является образование слитого онкогена BCR-ABL1, который, в свою очередь, транслируется в онкопротеин BCR-ABL (Jabbour and Kantarjian, 2016).

Передовой терапией для пациентов с ХМЛ в хронической фазе являются ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), которые направлены против белка тирозинкиназы гена BCR-ABL1. Он показал замечательную эффективность и высокие показатели цитогенетического ответа при лечении хронической фазы ХМЛ (Yurttaş and Eşkazan, 2020).

Однако вскоре возникла лекарственная устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы, что ограничило полную эрадикацию ХМЛ у пациентов, получавших ИТК. Это в первую очередь связано с мутациями в домене киназы ABL и, в меньшей степени, с остаточным заболеванием после лечения (Patel et al., 2018).

Дипептидилпептидаза IV (DPPIV/CD26) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который был предложен в качестве важного биомаркера опухоли при различных типах рака, таких как меланома, рак легких, рак простаты, рак желудка и колоректальный рак (Liang et al., 2017).

Экспрессия CD26 при гематологических злокачественных новообразованиях широко изучалась. Он был описан как маркер агрессивности при Т-клеточных злокачественных опухолях, таких как Т-острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ), и связан с плохим прогнозом и выживаемостью, также обнаружена переменная экспрессия CD26 при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе (В-ХЛЛ). ) (Энц и др., 2019).

Идентификация и характеристика лейкемических стволовых клеток (ЛСК) при ХМЛ являются одним из недавно использованных исследований. Эти клетки находятся в CD34-позитивных/CD38-негативных и имеют положительную оценку по CD26, который является маркером, экспрессируемым как в образцах костного мозга (BM), так и в образцах периферической крови (PB), который отличает клетки CML от нормальных гемопоэтических стволовых клеток (HSCs) или от ЛСК других миелоидных новообразований (Raspadori et al., 2017).

процент CD26 LSC значительно снижается до низкого или неопределяемого уровня у пациентов с ХМЛ, которые реагируют на терапию ИТК; однако процент CD26 LSC остается на высоком уровне у пациентов без ответа на ИТК и у пациентов с рецидивом после терапии ИТК, что указывает на то, что CD26 может быть полезным прогностическим биомаркером для мониторинга лечения ИТК у пациентов с ХМЛ (Raspadori et al., 2019). ).