Wert von CD26-positiven leukämischen Stammzellen in myeloproliferativem Neoplasma

Klassische myeloproliferative Neoplasien (MPNs) sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, darunter chronische myeloische Leukämie (CML), Polycythaemia vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET) und primäre Myelofibrose (PMF) (Levine et al., 2007).

Gemäß der Klassifikation der WHO 2016, die auch chronische neutrophile Leukämie (CNL), chronische eosinophile Leukämie (CEL) und nicht klassifizierbare MPN umfasste, ist CML von den vier klassischen MPN-Typen positiv für das BCR-ABL1-Gen, während PV, ET und PMF sind negativ für das BCR-ABL1-Gen (Thapa und Rogers, 2019).

CML ist gekennzeichnet durch eine ausgewogene genetische Translokation, t(9;22)(q34;q11.2), Dabei handelt es sich um eine Fusion des Abelson-Gens (ABL1) von Chromosom 9q34 mit dem Breakpoint-Cluster-Region-Gen (BCR) auf Chromosom 22q11.2. Diese Umlagerung ist als Philadelphia-Chromosom bekannt. Die molekulare Folge dieser Translokation ist die Erzeugung eines BCR-ABL1-Fusionsonkogens, das wiederum in ein BCR-ABL-Onkoprotein übersetzt wird (Jabbour und Kantarjian, 2016).

Die Frontlinientherapie für Patienten mit CML in der chronischen Phase sind Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die gegen das Tyrosinkinase-Protein des BCR-ABL1-Gens gerichtet sind. Es zeigte eine bemerkenswerte Wirksamkeit und hohe zytogenetische Ansprechraten bei der Behandlung von CML in der chronischen Phase (Yurttaş und Eşkazan, 2020).

Es trat jedoch bald eine Arzneimittelresistenz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren auf, was die vollständige Eradikation von CML bei Patienten, die TKIs erhielten, einschränkte. Dies ist hauptsächlich auf die Mutationen innerhalb der ABL-Kinase-Domäne und in geringerem Maße auf die Resterkrankung nach der Behandlung zurückzuführen (Patel et al., 2018).

Dipeptidylpeptidase IV (DPPIV/CD26) ist ein transmembranes Glykoprotein, das als wichtiger Tumorbiomarker bei verschiedenen Krebsarten wie Melanom, Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magen- und Darmkrebs vorgeschlagen wurde (Liang et al., 2017) .

Die CD26-Expression bei hämatologischen Malignomen wurde umfassend untersucht. Es wurde als Marker für die Aggressivität bei bösartigen T-Zell-Leukämien wie T-akute lymphoblastische Leukämie (T-ALL) beschrieben und mit einer schlechten Prognose und Überlebensrate in Verbindung gebracht, außerdem fand sich eine variable Expression von CD26 bei chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL ) (Enz et al., 2019).

Die Identifizierung und Charakterisierung von leukämischen Stammzellen (LSCs) bei CML ist eine der kürzlich verwendeten Untersuchungen. Diese Zellen befinden sich innerhalb der CD34-positiven/CD38-negativen und punkten positiv für CD26, einen Marker, der sowohl in Proben des Knochenmarks (BM) als auch des peripheren Bluts (PB) exprimiert wird und CML-Zellen von normalen hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) unterscheidet LSCs anderer myeloischer Neoplasmen (Raspadori et al., 2017).

der Prozentsatz von CD26-LSCs ist bei CML-Patienten, die auf eine TKI-Therapie ansprechen, signifikant auf niedrige oder nicht nachweisbare Werte reduziert; Der Prozentsatz der CD26-LSCs bleibt jedoch bei TKI-Non-Responder-Patienten und bei Patienten, die nach einer TKI-Therapie einen Rückfall erlitten haben, auf einem hohen Niveau, was darauf hindeutet, dass CD26 ein nützlicher prädiktiver Biomarker für die Überwachung der TKI-Behandlung bei CML-Patienten sein könnte (Raspadori et al., 2019 ).