CD26-positiivisten leukeemisten kantasolujen arvo myeloproliferatiivisessa kasvaimessa

Klassiset myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, mukaan lukien krooninen myelooinen leukemia (CML), polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) ja primaarinen myelofibroosi (PMF) (Levine et al., 2007).

WHO 2016 -luokituksen mukaan, joka sisälsi myös kroonisen neutrofiilisen leukemian (CNL), kroonisen eosinofiilisen leukemian (CEL) ja MPN, luokittelematon, neljästä klassisesta MPN-tyypistä CML on positiivinen BCR-ABL1-geenille, kun taas PV, ET ja MPN ovat positiivisia. PMF ovat negatiivisia BCR-ABL1-geenille (Thapa ja Rogers, 2019).

KML:lle on ominaista tasapainoinen geneettinen translokaatio, t(9;22)(q34;q11.2), johon liittyy kromosomista 9q34 peräisin olevan Abelson-geenin (ABL1) fuusio kromosomin 22q11.2:n breakpoint cluster region (BCR) -geenin kanssa. Tämä uudelleenjärjestely tunnetaan nimellä Philadelphia-kromosomi. Tämän translokaation molekyyliseuraus on BCR-ABL1-fuusioonkogeenin muodostuminen, joka puolestaan ​​​​muuttuu BCR-ABL-onkoproteiiniksi (Jabbour ja Kantarjian, 2016).

Kroonisessa vaiheessa KML:ää sairastavien potilaiden etulinjan hoito on tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t), jotka kohdistuvat BCR-ABL1-geenin tyrosiinikinaasiproteiinia vastaan. Se osoitti merkittävää tehokkuutta ja korkeaa sytogeneettistä vastetta kroonisen vaiheen KML:n hoidossa (Yurttaş ja Eşkazan, 2020).

Lääkeresistenssi tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita kohtaan ilmaantui kuitenkin pian, mikä rajoitti KML:n täydellistä hävittämistä TKI-lääkkeitä saavilta potilailta. Tämä johtuu ensisijaisesti mutaatioista ABL-kinaasidomeenin sisällä ja vähemmässä määrin hoidon jälkeen jääneestä taudista (Patel et al., 2018).

Dipeptidyylipeptidaasi IV (DPPIV/CD26) on transmembraaninen glykoproteiini, jota on ehdotettu tärkeäksi kasvainten biomarkkeriksi erityyppisissä syövissä, kuten melanoomassa, keuhkosyöpässä, eturauhassyövässä, maha- ja paksusuolensyövässä (Liang et al., 2017).

CD26:n ilmentymistä hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa on tutkittu laajasti. Sitä kuvattiin aggressiivisuuden merkkiaineeksi T-solun pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten T-akuuteissa lymfoblastisissa leukemioissa (T-ALL), ja se yhdistettiin huonoon ennusteeseen ja eloonjäämiseen. Se havaitsi myös vaihtelevan CD26:n ilmentymisen B-solujen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (B-CLL). ) (Enz ym., 2019).

Leukeemisten kantasolujen (LSC) tunnistaminen ja karakterisointi KML:ssä on yksi viime aikoina käytetyistä tutkimuksista. Nämä solut sijaitsevat CD34-positiivisissa/CD38-negatiivisissa soluissa ja saavat positiivisen tuloksen CD26:lle, joka on sekä luuytimen (BM) että perifeerisen veren (PB) näytteissä ilmentyvä markkeri, joka erottaa CML-solut normaaleista hematopoieettisista kantasoluista (HSC) tai Muiden myelooisten kasvainten LSC:t (Raspadori et al., 2017).

CD26 LSC:iden prosenttiosuus on pienentynyt merkittävästi alhaisille tai havaitsemattomille tasoille KML-potilailla, jotka reagoivat TKI-hoitoon; CD26 LSC:iden prosenttiosuus pysyy kuitenkin korkealla tasolla potilailla, jotka eivät ole reagoineet TKI-hoitoon ja joilla on uusiutunut TKI-hoidon jälkeen, mikä osoittaa, että CD26 voi olla hyödyllinen ennustava biomarkkeri TKI-hoidon seurannassa KML-potilailla (Raspadori et al., 2019). ).