Wartość CD26-dodatnich białaczkowych komórek macierzystych w nowotworach mieloproliferacyjnych

Klasyczne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) to heterogenna grupa chorób, w tym przewlekła białaczka szpikowa (CML), czerwienica prawdziwa (PV), nadpłytkowość samoistna (ET) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF) (Levine i in., 2007).

Zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r., która obejmowała również przewlekłą białaczkę neutrofilową (CNL), przewlekłą białaczkę eozynofilową (CEL) i MPN, niesklasyfikowane, Spośród czterech klasycznych typów MPN CML jest dodatnia pod względem genu BCR-ABL1 , podczas gdy PV, ET i PMF są negatywne dla genu BCR-ABL1 (Thapa i Rogers, 2019).

CML charakteryzuje się zrównoważoną translokacją genetyczną, t(9;22)(q34;q11.2), obejmujący fuzję genu Abelsona (ABL1) z chromosomu 9q34 z genem regionu klastra punktu przerwania (BCR) na chromosomie 22q11.2. To przegrupowanie jest znane jako chromosom Philadelphia. Molekularną konsekwencją tej translokacji jest generowanie onkogenu fuzyjnego BCR-ABL1, który z kolei przekłada się na onkoproteinę BCR-ABL (Jabbour i Kantarjian, 2016).

Terapią pierwszego rzutu dla pacjentów z CML w fazie przewlekłej są inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), które są skierowane przeciwko białku kinazy tyrozynowej genu BCR-ABL1. Wykazał niezwykłą skuteczność i wysokie wskaźniki odpowiedzi cytogenetycznej w leczeniu przewlekłej fazy CML (Yurttaş i Eşkazan, 2020).

Jednak wkrótce pojawiła się lekooporność na inhibitory kinazy tyrozynowej, co ograniczyło całkowitą eradykację CML u pacjentów otrzymujących TKI. Wynika to przede wszystkim z mutacji w domenie kinazy ABL oraz w mniejszym stopniu z powodu choroby resztkowej po leczeniu (Patel i in., 2018).

Dipeptydylopeptydaza IV (DPPIV/CD26) jest glikoproteiną przezbłonową, która została zaproponowana jako ważny biomarker nowotworowy w różnych typach raka, takich jak czerniak, rak płuc, rak prostaty, rak żołądka i jelita grubego (Liang i in., 2017).

Ekspresja CD26 w nowotworach hematologicznych była szeroko badana. Został opisany jako marker agresywności w nowotworach złośliwych komórek T, takich jak ostra białaczka limfoblastyczna T (T-ALL), i związany ze złym rokowaniem i przeżyciem, stwierdzono również zmienną ekspresję CD26 w przewlekłej białaczce limfocytowej z komórek B (B-CLL ) (Enz i in., 2019).

Identyfikacja i charakterystyka białaczkowych komórek macierzystych (LSC) w CML to jedno z ostatnio stosowanych badań. Komórki te znajdują się w CD34-dodatnim/CD38-ujemnym i dają wynik dodatni dla CD26, który jest markerem, wyrażanym zarówno w próbkach szpiku kostnego (BM), jak i krwi obwodowej (PB), który odróżnia komórki CML od normalnych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) lub od LSC innych nowotworów szpikowych (Raspadori i in., 2017).

odsetek LSC CD26 jest znacząco obniżony do niskich lub niewykrywalnych poziomów u pacjentów z CML, którzy odpowiadają na terapię TKI; jednakże odsetek LSC CD26 pozostaje na wysokim poziomie u pacjentów niereagujących na TKI oraz u pacjentów, u których doszło do nawrotu po terapii TKI, co wskazuje, że CD26 może być użytecznym biomarkerem prognostycznym do monitorowania leczenia TKI u pacjentów z CML (Raspadori i in., 2019 ).