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Senolytics を使用して細胞老化を標的とし、高齢者の骨格の健康を改善する

2024年7月19日 更新者:Sundeep Khosla, M.D.

Senolytics を使用して高齢者の骨格の健康を改善するための細胞老化の標的化: 第 2 相、単一施設、20 週間、非盲検、無作為化対照試験。

高齢女性において、老化細胞破壊薬剤が老化細胞の負担を軽減し、骨吸収マーカーを減少させる/骨形成マーカーを増加させるかどうかを判断すること。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
  • 通常の閉経後の女性
  • 70歳以上

除外基準:

  • ヘモグロビンA1c≧8.0%
  • 異常な検査室 (下記参照)
  • -重大な肝臓または腎臓疾患の存在
  • 心不全の存在
  • 悪性腫瘍(骨髄腫を含む)
  • 胃バイパス/縮小、クローン病を含む吸収不良
  • -糖尿病で、インスリン、スルホニル尿素、またはSGLT2阻害剤を使用している被験者。 糖尿病単独またはメトホルミンの使用は、除外の理由にはなりません。
  • 甲状腺機能亢進症
  • 先端巨大症
  • クッシング症候群
  • 下垂体機能低下症
  • -過去6か月以内に骨折した被験者
  • 以下を含む、骨代謝回転に影響を与える薬による治療を受けている:

    • 副腎皮質ステロイド(任意の時点で3か月以上、または前年の10日以上)、抗けいれん療法(前年以内)、
    • > 1200 mg/d のカルシウム補給 (過去 3 か月以内)、
    • ビスフォスフォネート(過去3年以内)、
    • デノスマブ、
    • エストロゲン (E) 療法または選択的 E 受容体モジュレーターまたはテリパラチドによる治療 (過去 1 年以内)
    • β遮断薬
  • QTc >450 ミリ秒
  • 同意できない
  • 経口薬に耐えられない
  • eGFR
  • -抗凝固剤の治療用量を服用している被験者(例: ワルファリン、ヘパリン、低分子ヘパリン、第Xa因子阻害剤など)
  • ビタミン欠乏症D(25-ヒドロキシビタミンD [25(OH)D])の被験者
  • -QTc延長を引き起こすことが知られている抗不整脈薬を服用している被験者
  • -過去6か月以内に潜在的な老化細胞除去剤を服用している被験者:フィセチン、ケルセチン、ルテオリン、ダサチニブ、ピペルロングミン、またはナビトクラックス
  • -細胞老化を誘発する薬物を現在服用している被験者:アルキル化剤、アントラサイクリン、プラチン、その他の化学療法
  • H2拮抗薬を服用している被験者
  • チロシンキナーゼ阻害薬療法
  • PBTL p16INK4a mRNA 発現レベルが若い女性コントロールの 95 パーセンタイルを超えていない被験者 (このカットオフは図 6 の点線で示されています)
  • -ダサチニブ、ケルセチン、またはフィセチンに対する既知の過敏症またはアレルギー
  • 次の抗菌薬を服用している被験者:アミノグリコシド、アゾール系抗真菌薬(フルコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール)、マクロライド系薬剤(クラリスロマイシン、エリスロマイシン)、抗ウイルス薬(ネルフィナビル、インジナビル、サキナビル、リトナビル、エルバスビル/グラゾプレビル)、リファンピン
  • -フィセチンの投与前および投与中に少なくとも2日間保持できない場合、次の他の薬物を服用している被験者:ジゴキシン、リチウム、すべてのスタチン、レパグリジン、ボセンタン、ゲムフィブロジル、オルメサルタン、エナラプリル、バルサルタン、メトトレキサート、コルチコステロイド、エルクサドリン、エルトロンボパグ、ニトログリセリン、ピオグリタゾン、グリブリド、エンザルタミド、エゼチミブ、コルヒチン、イマチニブ、シクロスポリン、タコリムス、シロリムス、カルバマゼピン、フレカイニド、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、テオフィリン、ワルファリン、ヘパリン、フルドーズ ASA、クロピドグレル、セレコキシブ、デシプラミン、チオリダジン、ベンラファキシンチザニジン、アトモキセチン、ボリコナゾール、シタロプラム、ジアゼパム、エスシタロプラム、プロプラノロール、クロザピン、シクロベンザプリン、メキシレチン、オランザピン、オンダンセトロン、リルゾール、
  • -CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、またはCYP2D6の狭い治療範囲を持つ基質または基質に敏感な薬を服用している被験者、またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤(例:シクロスポリン、タクロリムスまたはシロリムス)。 感染症の観点から抗真菌剤が絶対に必要な場合は、レベルが治療的である場合にのみ許可されます.
  • CYP3A4の強力な阻害剤を服用している被験者
  • -抗血小板薬(クロピドグレル[プラビックス];ジピリダモール+アスプリン[アグレノックス];チカグレロール[ブリリンタ];プラスグレル[エフィエント];チクロピジン[チクリッド]またはその他)を服用している被験者は、研究前および研究中に治療を減らすまたは保持することができない、または望まない薬物投与期間。 被験体は、治験薬投与期間の間、以前のレジメンを継続してもよい。
  • -10日以内の感染症の治療または予防のためにキノロン抗生物質療法を受けている被験者。
  • -プロトンポンプ阻害剤を服用しており、治験薬投与期間の2日前およびその間に治療を中止することを望まない被験者。
  • -臨床的に明らかな体液貯留のある被験者
  • -心電図で右心筋緊張の証拠がある被験者
  • 肺高血圧症の既往歴のある者
  • -完全な血球数が異常な被験者(臨床的に重要でない変化は、研究者の判断に基づいて許容されます)
  • 被験者を危険にさらす、または被験者が試験のすべての側面を正常に完了することを妨げると治験責任医師が信じる状態の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダサチニブ+ケルセチン治療グループ
被験者は、ダサチニブ(D; 2日間100 mg)とケルセチン(Q; 断続的なスケジュール(28日ごとに開始)で経口摂取された3日間連続して毎日合計1000 mgを受け取ります。 20 週間にわたって 28 日間、介入全体を通して合計 5 回の投与期間となる
ダサチニブは、白色からオフホワイト、両凸、楕円形、フィルムコーティングされた 100 mg 錠剤として供給されます。
他の名前:
  • スプリセル
ケルセチンはケルセチンフィトソーム(ソフォラジャポニカ濃縮物(葉)/ヒマワリ由来ホスファチジルコリン複合体)として供給されます 250 mg
実験的:フィセチン治療群
被験者は、断続的なスケジュール(28日ごとに開始)で経口摂取されたフィセチン(F; 3日間連続で〜20 mg / kg /日)を受け取ります。介入全体を通して合計 5 回の投薬期間で
フィセチンは、経口投与用の 100 mg カプセルで提供されます。
介入なし:未処理の対照群
被験者は介入を受けません

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
I型コラーゲン[CTX]のC末端テロペプチドの変化
時間枠:ベースライン、20週間
血清骨代謝回転マーカー I 型コラーゲン [CTX] の C 末端テロペプチドの変化率。 C 末端テロペプチド (CTX) は、カルボキシ末端コラーゲン架橋としても知られ、骨の代謝回転速度を測定するために使用されるバイオマーカーです。 これは、骨の健康状態を評価し、治療反応を評価するための貴重な情報を提供します。
ベースライン、20週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨代謝マーカーの変化
時間枠:ベースライン、2週間
I 型コラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの変化率。 P1NP アッセイは、I 型プロコラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの血清濃度を測定します。 この伸長プロペプチドの濃度は骨内に形成される新しいコラーゲンの量に直接比例するため、骨形成の評価に使用できます。
ベースライン、2週間
骨代謝マーカーの変化
時間枠:ベースライン、4週間
I 型コラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの変化率。 P1NP アッセイは、I 型プロコラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの血清濃度を測定します。 この伸長プロペプチドの濃度は骨内に形成される新しいコラーゲンの量に直接比例するため、骨形成の評価に使用できます。
ベースライン、4週間
骨代謝マーカーの変化
時間枠:ベースライン、20週間
I 型コラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの変化率。 P1NP アッセイは、I 型プロコラーゲン (P1NP) のアミノ末端プロペプチドの血清濃度を測定します。 この伸長プロペプチドの濃度は骨内に形成される新しいコラーゲンの量に直接比例するため、骨形成の評価に使用できます。
ベースライン、20週間
骨ミネラル密度 (BMD) の変化
時間枠:ベースライン、20週間
腰椎、股関節(全頸部および大腿骨頸部(FN)、および橈骨(全遠位および超遠位))における二重エネルギーX線吸収測定法(DXA)によるBMDの変化率。
ベースライン、20週間
血漿老化関連分泌表現型 (SASP) の変化
時間枠:ベースライン、2週間
SASP 細胞に存在する変化の割合 (老化細胞負荷の総量を表す)。 ベースラインおよび 2 週間後の骨の老化マーカーの評価。
ベースライン、2週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sundeep Khosla, MD、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月9日

一次修了 (実際)

2023年6月6日

研究の完了 (実際)

2023年6月6日

試験登録日

最初に提出

2020年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月17日

最初の投稿 (実際)

2020年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月19日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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