Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Solujen vanhenemisen kohdistaminen Senolyticsilla parantaakseen ikääntyneiden ihmisten luuston terveyttä

perjantai 19. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Sundeep Khosla, M.D.

Solujen vanhenemisen kohdistaminen Senolyticsilla ikääntyneiden ihmisten luuston terveyden parantamiseen: Vaihe 2, yksi keskus, 20 viikkoa, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kokeilu.

Sen selvittämiseksi, vähentävätkö senolyyttiset lääkkeet vanhenevien solujen kuormitusta ja vähentävätkö luun resorptiomarkkereita / lisäävätkö luunmuodostusmarkkereita iäkkäillä naisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
  • Normaalit postmenopausaaliset naiset
  • Ikä ≥ 70 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Hemoglobiini A1c ≥8,0 %
  • Epänormaalit seulontalaboratoriot (katso alla)
  • Merkittävä maksa- tai munuaissairaus
  • Sydämen vajaatoiminnan esiintyminen
  • Pahanlaatuisuus (myelooma mukaan lukien)
  • Imeytymishäiriö, mukaan lukien mahalaukun ohitus/vähennys, Crohnin tauti
  • Diabeettiset henkilöt, jotka käyttävät insuliinia, sulfonyyliureoita tai SGLT2-estäjiä. Pelkkä diabetes tai metformiinin käyttö eivät ole poissulkemisperusteita.
  • Kilpirauhasen liikatoiminta
  • Akromegalia
  • Cushingin oireyhtymä
  • Hypopituitarismi
  • Koehenkilöt, joilla on murtuma viimeisen kuuden kuukauden aikana

  • Hoidossa kaikilla luun kiertoon vaikuttavilla lääkkeillä, mukaan lukien seuraavat:

    • adrenokortikosteroidit (> 3 kuukautta milloin tahansa tai > 10 päivää edellisen vuoden aikana), antikonvulsanttihoito (edellisen vuoden aikana),
    • kalsiumlisä > 1200 mg/d (edellisten 3 kuukauden aikana),
    • bisfosfonaatit (viimeisten 3 vuoden aikana),
    • denosumabi,
    • estrogeenihoito (E) tai hoito selektiivisellä E-reseptorin modulaattorilla tai teriparatidilla (viime vuoden aikana)
    • β-salpaajat
  • QTc > 450 ms
  • Kyvyttömyys antaa suostumusta
  • Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
  • eGFR
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulantteja (esim. varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, tekijä Xa:n estäjät jne.)
  • Potilaat, joilla on hypovitaminoosi D (25-hydroksi-D-vitamiini [25(OH)D]
  • Potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä
  • Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mahdollisesti senolyyttisiä aineita viimeisen 6 kuukauden aikana: fisetiini, kvertetiini, luteoliini, dasatinibi, piperlongumiini tai navitoklaxi
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä solujen vanhenemista indusoivia lääkkeitä: alkyloivat aineet, antrasykliinit, platiinit, muu kemoterapia
  • Potilaat, jotka ottavat H2-antagonisteja
  • Tyrosiinikinaasin estäjähoito
  • Koehenkilöt, joilla ei ole PBTL p16INK4a:n mRNA:n ilmentymistasoa > 95 persentiili nuorten naiskontrollien osalta (tämä raja on kuvattu katkoviivalla kuvassa 6)
  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia dasatinibille, kversetiinille tai fisetiinille
  • Potilaat, jotka käyttävät seuraavia mikrobilääkkeitä: aminoglykosidit, atsoli-sienilääkkeet (flukonatsoli, mikonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli), makrolidit (klaritromysiini, erytromysiini), viruslääkkeet (nelfinaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, elbasviiri/gratsopreni)
  • Potilaat, jotka käyttävät seuraavia muita lääkkeitä, jos niitä ei voida pitää vähintään 2 päivää ennen Fisetinin antoa ja sen aikana: digoksiini, litium, kaikki statiinit, repaglidiini, bosentaani, gemfibrotsiili, olmesartaani, enalapriili, valsartaani, metotreksaatti, kortikosteroidit, eluksadoliini, eltrombopaagi, nitroglyseriini, pioglitatsoni, glyburidi, entsalutamidi, etsetimibi, kolkisiini, imatinibi, syklosporiini, takolimuusi, sirolimuusi, karbamatsepiini, flekainidi, fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini, teofylliini, annos, venenoriseliini, klotsiniini, depotsiini, defaktsiini, hesapariini, fulloksireeliini, heSApariini titsanidiini, atomoksetiini, vorikonatsoli, sitalopraami, diatsepaami, essitalopraami, propranololi, klotsapiini, syklobentsapriini, meksiletiini, olantsapiini, ondansetroni, rilutsoli,
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP3A4:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n tai CYP2D6:n substraateille tai substraateille, tai vahvoille CYP3A4:n estäjille tai indusoijille (esim. Jos sienilääkkeet ovat ehdottoman välttämättömiä tartuntatautien näkökulmasta, ne sallitaan vain, jos tasot ovat terapeuttisia.
  • Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n estäjiä
  • Koehenkilöt, jotka saavat verihiutaleiden estoaineita (klopidogreeli [Plavix]; dipyridamoli + asprini [Aggrenox]; tikagrelor [Brilinta]; prasugreeli [tehokas]; tiklopidiini [tiklidiini] tai muu), jotka eivät pysty tai eivät halua vähentää tai pitää hoitoa ennen tutkimusta ja sen aikana lääkkeiden annostelujaksot. Koehenkilöt voivat jatkaa aiempaa hoito-ohjelmaa tutkimuslääkkeen annostelujaksojen välillä.
  • Koehenkilöt, jotka saavat kinoloniantibioottihoitoa infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn kymmenen päivän sisällä.
  • Koehenkilöt, jotka ottavat protonipumpun estäjiä ja jotka eivät halunneet lopettaa hoitoa kahdeksi päiväksi ennen tutkimuslääkkeen annostelujaksoja ja niiden aikana.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeistä nesteretentiota
  • Koehenkilöt, joilla on näyttöä oikean sydämen rasituksesta EKG:ssä
  • Potilaat, joilla on ollut pulmonaalihypertensio
  • Koehenkilöt, joilla on epänormaali täydellinen verenkuva (kliinisesti merkityksettömät muutokset ovat hyväksyttäviä tutkijoiden arvion perusteella)
  • Minkä tahansa tilan olemassaolo, jonka tutkija uskoo, vaarantaisi koehenkilön tai estäisi tutkittavaa suorittamasta onnistuneesti kaikkia tutkimuksen osa-alueita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dasatinibi ja kversetiinihoitoryhmä
Koehenkilöt saavat dasatinibia (D; 100 mg kahden päivän ajan) plus kversetiiniä (Q; yhteensä 1 000 mg päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä suun kautta jaksoittaisen aikataulun mukaisesti (alkaen 28 päivän välein) ilman hoitojaksoja annostusohjelmien välillä, toistetaan joka kerta 28 päivää 20 viikon aikana, mikä johti viisi kokonaisannostusjaksoa koko toimenpiteen aikana
Lääke: Dasatinibi
Dasatinibi toimitetaan valkoisena tai luonnonvalkoisena 100 mg:n tablettina, kaksoiskupera, soikea, kalvopäällysteinen tabletti
Muut nimet:
  • Sprycel
Lääke: Kvertsetiini
Kversetiini toimitetaan kversetiinifytosomina (sophora japonica -tiiviste (lehti) / fosfatidyylikoliinikompleksi Sunflowerilta) 250 mg
Kokeellinen: Fisetin hoitoryhmä
Koehenkilöt saavat fisetiiniä (F; ~20 mg/kg/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä) suun kautta ajoittaisen aikataulun mukaisesti (alkaen 28 päivän välein) ilman hoitojaksoja annostusohjelmien välillä, toistetaan 28 päivän välein 20 viikon ajan, mikä johtaa viidessä kokonaisannostusjaksossa koko toimenpiteen ajan
Lääke: Fisetin
Fisetiini toimitetaan 100 mg:n kapseleina suun kautta annettavaksi
Ei väliintuloa: Käsittelemätön kontrolliryhmä
Koehenkilöt eivät saa mitään väliintuloa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tyypin I kollageenin C-terminaalisessa telopeptidissä [CTX]
Aikaikkuna: Perustaso, 20 viikkoa
Prosenttimuutos seerumin luun vaihtuvuusmarkkereissa tyypin I kollageenin C-terminaalisessa telopeptidissä [CTX]. C-terminaalinen telopeptidi (CTX), joka tunnetaan myös nimellä karboksiterminaaliset kollageeniristisidokset, on biomarkkeri, jota käytetään mittaamaan luun vaihtumisnopeutta. Se tarjoaa arvokasta tietoa luuston terveyden ja hoitovasteiden arvioimiseksi.
Perustaso, 20 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos luun liikevaihdon markkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa
Prosenttimuutos tyypin I kollageenin (P1NP) aminoterminaalisessa propeptidissä. P1NP-määritys mittaa tyypin I prokollageenin (P1NP) aminoterminaalisen propeptidin pitoisuutta seerumissa. Koska tämän pidennyspropeptidin pitoisuus on suoraan verrannollinen luuhun kertyneen uuden kollageenin määrään, sitä voidaan käyttää luun muodostumisen arvioinnissa.
Perustaso, 2 viikkoa
Muutos luun liikevaihdon markkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Prosenttimuutos tyypin I kollageenin (P1NP) aminoterminaalisessa propeptidissä. P1NP-määritys mittaa tyypin I prokollageenin (P1NP) aminoterminaalisen propeptidin pitoisuutta seerumissa. Koska tämän pidennyspropeptidin pitoisuus on suoraan verrannollinen luuhun kertyneen uuden kollageenin määrään, sitä voidaan käyttää luun muodostumisen arvioinnissa.
Perustaso, 4 viikkoa
Muutos luun liikevaihdon markkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, 20 viikkoa
Prosenttimuutos tyypin I kollageenin (P1NP) aminoterminaalisessa propeptidissä. P1NP-määritys mittaa tyypin I prokollageenin (P1NP) aminoterminaalisen propeptidin pitoisuutta seerumissa. Koska tämän pidennyspropeptidin pitoisuus on suoraan verrannollinen luuhun kertyneen uuden kollageenin määrään, sitä voidaan käyttää luun muodostumisen arvioinnissa.
Perustaso, 20 viikkoa
Muutos luun mineraalitiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: Perustaso, 20 viikkoa
BMD:n prosentuaalinen muutos kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) lannerangassa, lonkassa ((kokonais- ja reisiluun kaula (FN)) ja säde (kokonais- ja ultradistaalinen)).
Perustaso, 20 viikkoa
Muutos plasman vanhenemiseen liittyvässä eritysfenotyypissä (SASP)
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa
Prosenttimuutos SASP-soluissa (jotka edustavat vanhenevien solujen kokonaistaakkaa). Luun vanhenemismerkkien arviointi lähtötilanteessa ja 2 viikon kuluttua.
Perustaso, 2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sundeep Khosla, M.D.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-010546

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Dasatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa