Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på cellulär senescens med senolytika för att förbättra skeletthälsa hos äldre människor

25 mars 2024 uppdaterad av: Sundeep Khosla, M.D.

Inriktning på cellulär åldrande med senolytika för att förbättra skeletthälsa hos äldre människor: en fas 2, enkelcenter, 20 veckor, öppen etikett, randomiserad kontrollerad studie.

För att avgöra om senolytiska läkemedel minskar åldrande cellbörda och minskar benresorptionsmarkörer/ökar benbildningsmarkörer hos äldre kvinnor.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan och vill ge informerat samtycke.
  • Normala postmenopausala kvinnor
  • Ålder ≥70 år

Exklusions kriterier:

  • Hemoglobin A1c ≥8,0 %
  • Onormala screeninglabb (se nedan)
  • Förekomst av betydande lever- eller njursjukdom
  • Närvaro av hjärtsvikt
  • Malignitet (inklusive myelom)
  • Malabsorption, inklusive gastric bypass/reduktion, Crohns sjukdom
  • Patienter som är diabetiker och på insulin, sulfonureider eller SGLT2-hämmare. Enbart diabetes eller användning av metformin är inte skäl för uteslutning.
  • Hypertyreos
  • Akromegali
  • Cushings syndrom
  • Hypopituitarism
  • Försökspersoner med fraktur under de senaste sex månaderna
  • Genomgår behandling med mediciner som påverkar benomsättningen, inklusive följande:

    • adrenokortikosteroider (> 3 månader när som helst eller > 10 dagar under föregående år), antikonvulsiv behandling (inom föregående år),
    • kalciumtillskott på > 1200 mg/d (inom de föregående 3 månaderna),
    • bisfosfonater (inom de senaste 3 åren),
    • denosumab,
    • östrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-receptormodulator eller teriparatid (inom det senaste året)
    • β-blockerare
  • QTc >450 msek
  • Oförmåga att ge samtycke
  • Oförmåga att tolerera oral medicinering
  • eGFR
  • Patienter på terapeutiska doser av antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare, etc)
  • Försökspersoner med hypovitaminos D (25-hydroxivitamin D [25(OH)D]
  • Personer som tar antiarytmiska läkemedel som är kända för att orsaka QTc-förlängning
  • Personer som tagit potentiellt senolytiska medel under de senaste 6 månaderna: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
  • Försökspersoner som för närvarande tar läkemedel som inducerar cellulär åldrande: alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, annan kemoterapi
  • Försökspersoner som tar H2-antagonister
  • Tyrosinkinashämmarebehandling
  • Försökspersoner som inte har en PBTL p16INK4a mRNA-expressionsnivå >95 percentil av unga kvinnliga kontroller (denna cut-off visas med den prickade linjen i fig. 6)
  • Känd överkänslighet eller allergi mot Dasatinib, Quercetin eller Fisetin
  • Försökspersoner som tar följande antimikrobiella medel: Aminoglykosider, Azol-svampmedel (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirala medel (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir),
  • Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin: digoxin, litium, alla statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexat, kortikosteroider, eluxadolin, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, teofyllin, teofyllin, warklofarin, full dos heoxidaxin, clofarin, heoxidoxin, venoxidoxin, clofarin, heoxidoxin, venoxidoxin, clofarins tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobensaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol,
  • Personer som tar mediciner som är känsliga för substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall för CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (t.ex. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus). Om svampdödande medel är absolut nödvändiga ur ett infektionssjukdomsperspektiv, kommer de att tillåtas endast om nivåerna är terapeutiska.
  • Försökspersoner som tar starka hämmare av CYP3A4
  • Patienter som behandlas med trombocythämmande medel (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Asprin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilinta]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid] eller Annat) som inte kan eller vill minska eller fortsätta behandlingen före och under studien läkemedelsdoseringsperioder. Försökspersoner kan fortsätta sin tidigare kur mellan studieläkemedlets doseringsperioder.
  • Försökspersoner på kinolonantibiotisk behandling för behandling eller för att förebygga infektioner inom tio dagar.
  • Försökspersoner som tar protonpumpshämmare och är ovilliga att avbryta behandlingen i två dagar före och under studieläkemedlets doseringsperioder.
  • Patienter med kliniskt tydlig vätskeretention
  • Försökspersoner med tecken på höger hjärtbelastning på EKG
  • Patienter med en historia av pulmonell hypertoni
  • Försökspersoner med onormalt fullständigt blodvärde (kliniskt obetydliga förändringar skulle vara acceptabla baserat på utredarnas bedömning)
  • Närvaro av något tillstånd som utredaren tror skulle utsätta försökspersonen i riskzonen eller skulle hindra försökspersonen från att framgångsrikt slutföra alla aspekter av rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib plus Quercetin Treatment Goup
Försökspersonerna kommer att få Dasatinib (D; 100 mg under två dagar) plus Quercetin (Q; 1000 mg totalt dagligen under tre på varandra följande dagar oralt på ett intermittent schema (startar var 28:e dag) med inga behandlingsperioder mellan doseringsregimerna, upprepade varje gång 28 dagar under 20 veckor, vilket resulterar i fem totala doseringsperioder under hela interventionen
Dasatinib kommer att levereras som 100 mg tablett vit till benvit, bikonvex, oval, filmdragerad
Andra namn:
  • Sprycel
Quercetin kommer att levereras som quercetinfytosom (sophora japonica koncentrat (blad) / fosfatidylkolinkomplex från Sunflower) 250 mg
Experimentell: Fisetin Treatment Group
Försökspersonerna kommer att få Fisetin (F; ~20 mg/kg/dag under tre på varandra följande dagar) som tas oralt enligt ett intermittent schema (som börjar var 28:e dag) utan behandlingsperioder mellan doseringsregimerna, upprepade var 28:e dag under 20 veckor, vilket resulterar i i fem totala doseringsperioder under hela interventionen
Fisetin kommer att tillhandahållas i 100 mg kapslar som ska administreras oralt
Inget ingripande: Obehandlad kontrollgrupp
Försökspersoner kommer inte att få någon intervention

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuella förändringar i C-terminal telopeptid av typ I kollagen [CTX]
Tidsram: Baslinje, 20 veckor
Procentuella förändringar i serumbenomsättningsmarkörer C-terminal telopeptid av typ I kollagen [CTX]
Baslinje, 20 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuella förändringar i benomsättningsmarkörer
Tidsram: Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20 veckor
Procent förändringar i aminoterminal propeptid av typ I kollagen [P1NP] och CTX
Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20 veckor
BMD förändringar
Tidsram: Baslinje, 20 veckor
Benmineraltäthet (BMD) genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) vid ländryggen, höften (total och femoral hals [FN]) och radie (total och ultradistal).
Baslinje, 20 veckor
Plasma SASP-faktorer
Tidsram: Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20 veckor
Plasma SASP-faktorer
Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2023

Avslutad studie (Beräknad)

6 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2020

Första postat (Faktisk)

18 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Dasatinib

3
Prenumerera