用 Senolytics 靶向细胞衰老以改善老年人的骨骼健康

纳入标准：

• 能够并愿意提供知情同意。
• 正常绝经后妇女
• ≥70岁

排除标准：

• 糖化血红蛋白≥8.0%
• 异常筛查实验室（见下文）
• 存在严重的肝脏或肾脏疾病
• 存在心力衰竭
• 恶性肿瘤（包括骨髓瘤）
• 吸收不良，包括胃旁路术/胃切除术、克罗恩氏病
• 患有糖尿病并服用胰岛素、磺脲类或 SGLT2 抑制剂的受试者。 单独的糖尿病或使用二甲双胍不是排除的理由。
• 甲亢
• 肢端肥大症
• 库欣综合征
• 垂体功能减退症
• 在过去六个月内骨折的受试者

• 正在接受任何影响骨转换的药物治疗，包括：

  • 肾上腺皮质类固醇（任何时候 > 3 个月或前一年内 > 10 天），抗惊厥治疗（前一年内），
  • > 1200 mg/d 的钙补充剂（前 3 个月内），
  • 双膦酸盐（过去 3 年内），
  • 狄诺塞麦，
  • 雌激素 (E) 治疗或使用选择性 E 受体调节剂或特立帕肽治疗（过去一年内）
  • β受体阻滞剂
• QTc >450 毫秒
• 无法提供同意
• 无法耐受口服药物
• 肾小球滤过率
• 服用治疗剂量抗凝剂的受试者（例如 华法林、肝素、低分子肝素、Xa 因子抑制剂等）
• 维生素 D 缺乏症患者（25-羟基维生素 D [25(OH)D]
• 服用已知会导致 QTc 延长的抗心律失常药物的受试者
• 在过去 6 个月内服用潜在抗衰老药物的受试者：Fisetin、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、Piperlongumine 或 Navitoclax
• 目前服用诱导细胞衰老药物的受试者：烷化剂、蒽环类、铂类、其他化疗
• 服用 H2 拮抗剂的受试者
• 酪氨酸激酶抑制剂治疗
• 不具有 PBTL p16INK4a mRNA 表达水平 > 年轻女性对照的 95 个百分点的受试者（该截止值由图 6 中的虚线描绘）
• 已知对达沙替尼、槲皮素或非瑟汀过敏或过敏
• 服用以下抗菌剂的受试者：氨基糖苷类、唑类抗真菌药（氟康唑、咪康唑、伏立康​​唑、伊曲康唑）、大环内酯类（克拉霉素、红霉素）、抗病毒药（奈非那韦、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、elbasvir/grazoprevir）、利福平
• 服用以下其他药物的受试者，如果他们不能在非瑟汀给药前和给药期间至少保留 2 天：地高辛、锂、所有他汀类药物、瑞格列定、波生坦、吉非贝齐、奥美沙坦、依那普利、缬沙坦、甲氨蝶呤、皮质类固醇、eluxadoline、艾曲波帕、硝酸甘油、吡格列酮、格列本脲、恩杂鲁胺、依折麦布、秋水仙碱、伊马替尼、环孢菌素、他科莫司、西罗莫司、卡马西平、氟卡尼、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、茶碱、华法林、肝素、全剂量阿司匹林、氯吡格雷、塞来昔布、地昔帕明、硫利达嗪、文拉嗪替扎尼定、托莫西汀、伏立康唑、西酞普兰、地西泮、艾司西酞普兰、普萘洛尔、氯氮平、环苯扎林、美西律、奥氮平、昂丹司琼、利鲁唑、
• 服用对 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 或 CYP2D6 或 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂（例如环孢菌素、他克莫司或西罗莫司）具有窄治疗范围的底物或底物敏感的药物的受试者。 如果从传染病的角度来看绝对需要抗真菌药，那么只有在达到治疗水平时才允许使用。
• 服用 CYP3A4 强抑制剂的受试者
• 使用抗血小板药物（氯吡格雷 [Plavix]；双嘧达莫 + 阿司匹林 [Aggrenox]；替格瑞洛 [Brilinta]；普拉格雷 [Effient]；噻氯匹定 [Ticlid] 或其他）的受试者不能或不愿在研究前和研究期间减少或保持治疗药物给药期。 受试者可以在研究药物给药期间继续他们之前的治疗方案。
• 在十天内接受喹诺酮类抗生素治疗或预防感染的受试者。
• 服用质子泵抑制剂并且在研究药物给药期间和之前两天不愿停止治疗的受试者。
• 有临床明显体液潴留的受试者
• 有 ECG 右心劳损证据的受试者
• 有肺动脉高压病史的受试者
• 全血细胞计数异常的受试者（根据研究者的判断，临床上不显着的变化是可以接受的）
• 研究者认为任何情况的存在会使受试者处于危险之中或会阻止受试者成功完成试验的所有方面。