A sejtek öregedésének megcélzása senolitikumokkal az idős emberek csontrendszeri egészségének javítása érdekében

Bevételi kritériumok:

• Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
• Normál posztmenopauzás nők
• Életkor ≥70 év

Kizárási kritériumok:

• Hemoglobin A1c ≥8,0%
• Rendellenes szűrőlaboratóriumok (lásd alább)
• Jelentős máj- vagy vesebetegség jelenléte
• Szívelégtelenség jelenléte
• Rosszindulatú daganatok (beleértve a mielómát is)
• Felszívódási zavar, beleértve a gyomor bypass-át / csökkentését, Crohn-betegség
• Cukorbetegek, inzulint, szulfonilureákat vagy SGLT2-gátlókat szedő alanyok. A cukorbetegség önmagában vagy a metformin alkalmazása nem kizáró ok.
• Pajzsmirigy túlműködés
• Akromegália
• Cushing-szindróma
• Hipopituitarizmus
• Az elmúlt hat hónapban törött alanyok

• Olyan gyógyszeres kezelés alatt áll, amely befolyásolja a csontcserét, beleértve a következőket:

  • adrenokortikoszteroidok (> 3 hónapig bármikor, vagy > 10 nap az előző éven belül), görcsoldó terápia (az előző évben),
  • > 1200 mg/nap kalciumpótlás (az előző 3 hónapban),
  • biszfoszfonátok (az elmúlt 3 évben),
  • denosumab,
  • ösztrogén (E) terápia vagy szelektív E receptor modulátorral vagy teriparatiddal végzett kezelés (az elmúlt éven belül)
  • β-blokkolók
• QTc >450 msec
• Képtelenség beleegyezést adni
• Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége
• eGFR
• Azok az alanyok, akik terápiás dózisú véralvadásgátlót szednek (pl. warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin, Xa faktor inhibitorok stb.)
• D-hipovitaminózisban szenvedő alanyok (25-hidroxi-D-vitamin [25(OH)D]
• Olyan személyek, akik olyan antiaritmiás gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoznak
• Azok az alanyok, akik potenciálisan szenolitikus szereket szedtek az elmúlt 6 hónapban: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine vagy Navitoclax
• Azok az alanyok, akik jelenleg sejtöregedést kiváltó gyógyszereket szednek: alkilezőszerek, antraciklinek, platinák, egyéb kemoterápia
• H2 antagonistákat szedő alanyok
• Tirozin-kináz inhibitor terápia
• Alanyok, akiknek a PBTL p16INK4a mRNS expressziós szintje nem haladja meg a fiatal nőstény kontrollok 95 százalékát (ezt a határértéket a szaggatott vonal jelzi a 6. ábrán)
• Dasatinib, Quercetin vagy Fisetin ismert túlérzékenysége vagy allergia
• A következő antimikrobiális szereket szedő alanyok: Aminoglikozidok, Azol gombaellenes szerek (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), Makrolidok (klaritromicin, eritromicin), Vírusellenes szerek (nelfinavir, indinavir, szakinavir, ritonavir, elbasvir/grazopren)
• A következő egyéb gyógyszereket szedő alanyok, akik a Fisetin beadása előtt és alatt legalább 2 napig nem tarthatók: digoxin, lítium, összes sztatin, repaglidin, boszentán, gemfibrozil, olmezartán, enalapril, valzartán, metotrexát, kortikoszteroidok, eluxadolin, eltrombopag, nitroglicerin, pioglitazon, gliburid, enzalutamid, ezetimib, kolhicin, imatinib, ciklosporin, takolimusz, szirolimusz, karbamazepin, flekainid, fenitoin, fenobarbitál, rifampicin, teofillin, dózisú, venenoricelin, kloprazin, dezoxie, hefasziparin, warfarin, hefasziicel tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, eszcitalopram, propranolol, klozapin, ciklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol,
• Olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek érzékenyek a CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 vagy CYP2D6 szubsztrátjaira vagy szubsztrátjaira, vagy a CYP3A4 erős inhibitoraira vagy induktoraira (például ciklosporinra, takrolimuszra vagy szirolimuszra). Ha a gombaellenes szerek fertőző betegségek szempontjából feltétlenül szükségesek, akkor ezek csak akkor engedélyezettek, ha a szint terápiás.
• Erős CYP3A4 inhibitorokat szedő alanyok
• Thrombocyta-aggregációt gátló szereket (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Asprin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilinta]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid] vagy egyéb) szedő alanyok, akik a vizsgálat előtt és alatt nem képesek vagy nem hajlandók csökkenteni vagy felfüggeszteni a terápiát gyógyszeradagolási időszakok. Az alanyok folytathatják korábbi kezelésüket a vizsgálati gyógyszer adagolási időszakai között.
• Kinolon antibiotikum terápiában részesülő alanyok fertőzések kezelésére vagy megelőzésére tíz napon belül.
• Azok az alanyok, akik protonpumpa-gátlót szednek, és nem voltak hajlandók abbahagyni a kezelést a vizsgálati gyógyszeradagolási időszakok előtt és alatt két nappal.
• Klinikailag nyilvánvaló folyadékretencióval rendelkező alanyok
• Alanyok, akiknél a jobb szív megerőltetése látható az EKG-n
• Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében pulmonális hipertónia szerepel
• Rendellenes teljes vérképű alanyok (a vizsgálók megítélése alapján klinikailag jelentéktelen változások elfogadhatók)
• Bármilyen körülmény jelenléte, amelyről a nyomozó úgy véli, hogy az alanyt veszélyeztetné, vagy kizárná, hogy az alany sikeresen befejezze a vizsgálat összes aspektusát.