노인의 골격 건강을 개선하기 위해 Senolytics로 세포 노화를 표적으로 함

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
• 정상적인 폐경 후 여성
• 70세 이상

제외 기준:

• 헤모글로빈 A1c ≥8.0%
• 이상 선별 검사실(아래 참조)
• 중대한 간 또는 신장 질환의 존재
• 심부전의 존재
• 악성 종양(골수종 포함)
• 위 우회/감소를 포함한 흡수 장애, 크론병
• 당뇨병이 있고 인슐린, 설포닐우레아 또는 SGLT2 억제제를 사용하는 피험자. 당뇨병 단독 또는 메트포르민 사용은 배제 근거가 아닙니다.
• 갑상선 기능 항진증
• 말단비대증
• 쿠싱 증후군
• 뇌하수체기능저하증
• 지난 6개월 이내에 골절이 있었던 피험자

• 다음을 포함하여 골교체에 영향을 미치는 모든 약물로 치료를 받고 있습니다.

  • 부신피질호르몬제(언제든지 > 3개월 또는 전년도에 > 10일), 항경련제 요법(지난해에),
  • > 1200 mg/d의 칼슘 보충(이전 3개월 이내),
  • 비스포스포네이트(지난 3년 이내),
  • 데노수맙,
  • 에스트로겐(E) 요법 또는 선택적 E 수용체 조절제 또는 테리파라타이드로의 치료(지난 1년 이내)
  • β 차단제
• QTc >450밀리초
• 동의를 제공할 수 없음
• 경구 약물을 견딜 수 없음
• eGFR
• 치료 용량의 항응고제(예: 와파린, 헤파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제 등)
• 저비타민증 D(25-하이드록시비타민 D[25(OH)D]
• QTc 연장을 유발하는 것으로 알려진 항부정맥제를 복용하는 피험자
• 지난 6개월 이내에 잠재적으로 세놀리틱 제제를 복용한 피험자: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine 또는 Navitoclax
• 현재 세포 노화를 유발하는 약물을 복용 중인 피험자: 알킬화제, 안트라사이클린, 플라틴, 기타 화학 요법
• H2 길항제를 복용하는 피험자
• 티로신 키나제 억제제 요법
• 젊은 여성 대조군의 PBTL p16INK4a mRNA 발현 수준 >95 백분위수를 갖지 않는 피험자(이 컷오프는 그림 6에서 점선으로 표시됨)
• Dasatinib, Quercetin 또는 Fisetin에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
• 다음 항미생물제를 복용하는 피험자: Aminoglycosides, Azole 항진균제(플루코나졸, 미코나졸, 보리코나졸, 이트라코나졸), Macrolides(clarithromycin, erythromycin), 항바이러스제(nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampin
• 피세틴 투여 전 및 투여 동안 최소 2일 동안 유지할 수 없는 경우 다음과 같은 다른 약물을 복용하는 피험자: 디곡신, 리튬, 모든 스타틴, 레파글리딘, 보센탄, 젬피브로질, 올메사르탄, 에날라프릴, 발사르탄, 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드, 엘룩사돌린, 엘트롬보팍, 니트로글리세린, 피오글리타존, 글리부리드, 엔잘루타마이드, 에제티미브, 콜히친, 이마티닙, 사이클로스포린, 타콜리무스, 시롤리무스, 카바마제핀, 플레카이니드, 페니토인, 페노바르비탈, 리팜피신, 테오필린, 와파린, 헤파린, ASA 전용량, 클로피도그렐, 셀레콕시브, 데시프라민, 티오리다진, 티자니딘, 아토목세틴, 보리코나졸, 시탈로프람, 디아제팜, 에스시탈로프람, 프로프라놀롤, 클로자핀, 시클로벤자프린, 멕실레틴, 올란자핀, 온단세트론, 릴루졸,
• 기질 또는 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2D6에 대한 치료 범위가 좁은 기질 또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 시롤리무스)에 민감한 약물을 복용하는 피험자. 감염병 관점에서 항진균제가 절대적으로 필요하다면 그 수준이 치료적일 때만 허용될 것입니다.
• CYP3A4의 강력한 억제제를 복용하는 피험자
• 항혈소판제(Clopidogrel[Plavix]; Dipyridamole + Asprin[Aggrenox]; Ticagrelor[Brilinta]; Prasugrel[Effient]; Ticlopidine[Ticlid] 또는 기타)를 복용 중인 피험자는 연구 전과 연구 중에 치료를 줄이거나 유지할 수 없거나 원하지 않습니다. 약물 투여 기간. 피험자는 연구 약물 투약 기간 사이에 이전 요법을 계속할 수 있습니다.
• 10일 이내에 감염의 치료 또는 예방을 위해 퀴놀론 항생제 요법을 받는 피험자.
• 양성자 펌프 억제제를 복용하고 연구 약물 투여 기간 전 및 동안 2일 동안 치료를 중단할 의사가 없는 피험자.
• 임상적으로 명백한 체액 저류가 있는 피험자
• ECG에서 오른쪽 심장 긴장의 증거가 있는 피험자
• 폐고혈압 병력이 있는 피험자
• 전체 혈구 수가 비정상인 피험자(임상적으로 유의하지 않은 변화는 연구자의 판단에 따라 허용됨)
• 조사자가 피험자를 위험에 빠뜨리거나 피험자가 시험의 모든 측면을 성공적으로 완료하는 것을 방해한다고 믿는 조건의 존재.