セファゾリン、セフタジジム、シプロフロキサシンの投与は血液透析患者に最適ですか?

この研究の目的は、一般的に使用される 3 種類の抗生物質の投与量を最適化し、それによって間欠的高フラックス血液透析 (iHFHD) を受けている患者の重篤でしばしば生命を脅かす感染症の治療を改善することです。

仮説は、現在の抗生物質の投与量が最適ではなく、それにより治療の失敗、薬物有害反応、抗生物質耐性などの悪い結果のリスクが高まるというものです。

セファゾリン、セフタジジム、およびシプロフロキサシンの前向き非介入薬物動態（PK）研究は、セントボニファス病院の外来血液透析ユニットで実施されます。

この研究の第 1 の目的は、iHFHD を使用し、感染が疑われるか証明されたために抗生物質療法を受けている成人患者のセファゾリン、セフタジジム、およびシプロフロキサシンの遊離および総血漿濃度を測定することです。 抗生物質ごとに20人の参加者が登録され、各参加者から3つの血液サンプルが収集されます。 抗生物質濃度は、超高速液体クロマトグラフ質量分析計を使用して測定されます。 血漿中の総抗生物質濃度は、すべての患者サンプルで測定されます。 タンパク質結合を説明するために、各抗生物質について最初の 10 人の患者から収集された最初の 2 つのサンプルで遊離レベルも測定されます。

この研究の 2 番目の目的は、集団 PK モデリングを使用して、iHFHD の患者におけるセファゾリン、セフタジジム、およびシプロフロキサシンの PK を特徴付けることです。 性別、年齢、体重、透析器の種類、血液および透析液の流量、透析期間、Kt/尿素などの PK に潜在的な影響を与える共変量を調査し、必要に応じて組み込みます。 各抗生物質について、確立された適合度テストを使用して最適な PK モデルが選択され、個別に検証されます。

この研究の 3 番目の目的は、モンテカルロ シミュレーションを使用して調査結果を患者ケアに変換し、従来の抗生物質投与を評価し、iHFHD 患者におけるセファゾリン、セフタジジム、およびシプロフロキサシンの最適化されたエビデンスに基づく推奨投与法を開発することです。