Ist die Dosierung von Cefazolin, Ceftazidim und Ciprofloxacin bei Hämodialysepatienten optimal?

Das Ziel dieser Studie ist es, die Dosierung von drei häufig verwendeten Antibiotika zu optimieren und dadurch die Behandlung schwerer, oft lebensbedrohlicher Infektionen bei Patienten unter intermittierender High-Flux-Hämodialyse (iHFHD) zu verbessern.

Die Hypothese ist, dass die derzeitige Antibiotikadosierung suboptimal ist, wodurch das Risiko schlechter Ergebnisse einschließlich Behandlungsversagen, unerwünschter Arzneimittelwirkungen und Antibiotikaresistenz steigt.

Eine prospektive, nicht-interventionelle pharmakokinetische (PK) Studie mit Cefazolin, Ceftazidim und Ciprofloxacin wird in der ambulanten Hämodialyseabteilung des St. Boniface Hospital durchgeführt.

Das erste Ziel dieser Studie ist die Messung der freien und Gesamtplasmakonzentrationen von Cefazolin, Ceftazidim und Ciprofloxacin bei erwachsenen Patienten mit iHFHD und Antibiotika-Therapie wegen vermuteter oder nachgewiesener Infektion. Für jedes Antibiotikum werden 20 Teilnehmer eingeschrieben und von jedem Teilnehmer werden drei Blutproben entnommen. Die Antibiotikakonzentrationen werden mit einem Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatograph-Massenspektrometer gemessen. Die Gesamtantibiotikakonzentrationen im Plasma werden in allen Patientenproben gemessen. Um die Proteinbindung zu beschreiben, werden die freien Konzentrationen auch in den ersten beiden Proben gemessen, die von den ersten 10 Patienten für jedes Antibiotikum gesammelt wurden.

Das zweite Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung der PK von Cefazolin, Ceftazidim und Ciprofloxacin bei Patienten mit iHFHD mittels Populations-PK-Modellierung. Kovariablen mit potenziellem Einfluss auf die PK wie Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Dialysatortyp, Blut- und Dialysatflussraten, Dialysedauer und Kt/Vurea werden untersucht und gegebenenfalls einbezogen. Für jedes Antibiotikum wird das beste PK-Modell mit etablierten Anpassungstests ausgewählt und dann unabhängig validiert.

Das dritte Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse mithilfe von Monte-Carlo-Simulationen auf die Patientenversorgung zu übertragen, um die konventionelle Antibiotikadosierung zu bewerten und optimierte evidenzbasierte Dosierungsempfehlungen für Cefazolin, Ceftazidim und Ciprofloxacin bei Patienten mit iHFHD zu entwickeln.