Er Cefazolin, Ceftazidim og Ciprofloxacin dosering optimal hos hæmodialysepatienter?

Målet med denne undersøgelse er at optimere doseringen af ​​tre almindeligt anvendte antibiotika og derved forbedre behandlingen af ​​alvorlige, ofte livstruende infektioner hos patienter i intermitterende højfluxhæmodialyse (iHFHD).

Hypotesen er, at den nuværende antibiotikadosering er suboptimal, hvilket øger risikoen for dårlige resultater, herunder behandlingssvigt, bivirkninger og antibiotikaresistens.

Et prospektivt, ikke-interventionelt farmakokinetisk (PK) studie af cefazolin, ceftazidim og ciprofloxacin vil blive udført på St. Boniface Hospitals ambulante hæmodialyseafdeling.

Det første formål med denne undersøgelse er at måle de frie og totale plasmakoncentrationer af cefazolin, ceftazidim og ciprofloxacin hos voksne patienter på iHFHD og som modtager antibiotikabehandling for mistænkt eller påvist infektion. For hvert antibiotikum vil 20 deltagere blive tilmeldt, og tre blodprøver vil blive indsamlet fra hver deltager. Antibiotikakoncentrationer vil blive målt ved hjælp af et ultra højtydende væskekromatograf massespektrometer. Totale antibiotikakoncentrationer i plasma vil blive målt i alle patientprøver. For at beskrive proteinbinding vil frie niveauer også blive målt i de første to prøver indsamlet fra de første 10 patienter for hvert antibiotikum.

Det andet formål med denne undersøgelse er at karakterisere PK af cefazolin, ceftazidim og ciprofloxacin hos patienter på iHFHD ved hjælp af population-PK-modellering. Kovariater med potentiel indflydelse på PK såsom køn, alder, kropsvægt, dialysatortype, blod- og dialysatstrømningshastigheder, dialysens varighed og Kt/Vurea vil blive undersøgt og indarbejdet efter behov. For hvert antibiotikum vil den bedste PK-model blive udvalgt ved hjælp af etablerede goodness-of-fit-tests og derefter uafhængigt valideret.

Det tredje formål med denne undersøgelse er at omsætte resultater til patientbehandling ved hjælp af Monte Carlo-simuleringer til at evaluere konventionel antibiotikadosering og udvikle optimerede evidensbaserede doseringsanbefalinger for cefazolin, ceftazidim og ciprofloxacin hos patienter på iHFHD.