Je dávkování cefazolinu, ceftazidímu a ciprofloxacinu u hemodialyzovaných pacientů optimální?

Cílem této studie je optimalizovat dávkování tří běžně používaných antibiotik, a tím zlepšit léčbu závažných, často život ohrožujících infekcí u pacientů na intermitentní high-flux hemodialýze (iHFHD).

Hypotézou je, že současné dávkování antibiotik není optimální, čímž se zvyšuje riziko špatných výsledků včetně selhání léčby, nežádoucích reakcí na léky a rezistence na antibiotika.

Prospektivní neintervenční farmakokinetická (PK) studie cefazolinu, ceftazidimu a ciprofloxacinu bude provedena na ambulantní hemodialyzační jednotce Nemocnice sv. Bonifáce.

1. cílem této studie je změřit volné a celkové plazmatické koncentrace cefazolinu, ceftazidimu a ciprofloxacinu u dospělých pacientů na iHFHD a léčených antibiotiky pro podezření nebo prokázanou infekci. Pro každé antibiotikum bude zapsáno 20 účastníků a od každého účastníka budou odebrány tři vzorky krve. Koncentrace antibiotik budou měřeny pomocí ultra vysokovýkonného kapalinového chromatografu hmotnostního spektrometru. Ve všech vzorcích pacientů budou měřeny celkové koncentrace antibiotik v plazmě. Pro popis vazby na proteiny budou také měřeny volné hladiny v prvních dvou vzorcích odebraných od prvních 10 pacientů pro každé antibiotikum.

2. cílem této studie je charakterizovat PK cefazolinu, ceftazidimu a ciprofloxacinu u pacientů na iHFHD pomocí modelování populační PK. Budou prozkoumány a případně začleněny kovarianty s potenciálním vlivem na PK, jako je pohlaví, věk, tělesná hmotnost, typ dialyzátoru, průtok krve a dialyzátu, trvání dialýzy a Kt/Vurea. Pro každé antibiotikum bude pomocí zavedených testů dobré shody vybrán nejlepší PK model a poté nezávisle ověřen.

Třetím cílem této studie je převést poznatky do péče o pacienty pomocí simulací Monte Carlo k vyhodnocení konvenčního dávkování antibiotik a vyvinout optimalizovaná doporučení pro dávkování cefazolinu, ceftazidimu a ciprofloxacinu založená na důkazech u pacientů na iHFHD.