A Dosagem de Cefazolina, Ceftazidima e Ciprofloxacina é Ótima em Pacientes em Hemodiálise?

O objetivo deste estudo é otimizar a dosagem de três antibióticos comumente usados, melhorando assim o tratamento de infecções graves, muitas vezes com risco de vida, em pacientes em hemodiálise intermitente de alto fluxo (iHFHD).

A hipótese é que a dosagem atual de antibióticos é subótima, aumentando assim o risco de resultados ruins, incluindo falha do tratamento, reações adversas a medicamentos e resistência a antibióticos.

Um estudo farmacocinético (PK) prospectivo e não intervencional de cefazolina, ceftazidima e ciprofloxacina será realizado na unidade de hemodiálise ambulatorial do St. Boniface Hospital.

O primeiro objetivo deste estudo é medir as concentrações plasmáticas livres e totais de cefazolina, ceftazidima e ciprofloxacina em pacientes adultos em iHFHD e recebendo antibioticoterapia para infecção suspeita ou comprovada. Para cada antibiótico, 20 participantes serão inscritos e três amostras de sangue serão coletadas de cada participante. As concentrações de antibióticos serão medidas usando um espectrômetro de massas cromatógrafo líquido de ultra alta performance. As concentrações totais de antibióticos no plasma serão medidas em todas as amostras dos pacientes. Para descrever a ligação às proteínas, os níveis livres também serão medidos nas duas primeiras amostras coletadas dos primeiros 10 pacientes para cada antibiótico.

O segundo objetivo deste estudo é caracterizar a farmacocinética de cefazolina, ceftazidima e ciprofloxacina em pacientes em iHFHD usando modelagem farmacocinética populacional. As covariáveis ​​com potencial influência na farmacocinética, como sexo, idade, peso corporal, tipo de dialisador, taxas de fluxo de sangue e dialisato, duração da diálise e Kt/Vuréia serão investigadas e incorporadas conforme apropriado. Para cada antibiótico, o melhor modelo de PK será selecionado usando testes de qualidade de ajuste estabelecidos e, em seguida, validado de forma independente.

O terceiro objetivo deste estudo é traduzir as descobertas para o atendimento ao paciente usando simulações de Monte Carlo para avaliar a dosagem de antibióticos convencionais e desenvolver recomendações otimizadas de dosagem baseadas em evidências para cefazolina, ceftazidima e ciprofloxacina em pacientes em iHFHD.