Är doseringen av cefazolin, ceftazidim och ciprofloxacin optimal hos hemodialyspatienter?

Målet med denna studie är att optimera doseringen av tre vanliga antibiotika, och därigenom förbättra behandlingen av allvarliga, ofta livshotande infektioner hos patienter på intermittent högflödeshemodialys (iHFHD).

Hypotesen är att nuvarande antibiotikadosering är suboptimal, vilket ökar risken för dåliga resultat inklusive behandlingsmisslyckande, biverkningar och antibiotikaresistens.

En prospektiv, icke-interventionell farmakokinetisk (PK) studie av cefazolin, ceftazidim och ciprofloxacin kommer att genomföras på St. Boniface Hospitals öppenvårdsavdelning för hemodialys.

Det första målet med denna studie är att mäta de fria och totala plasmakoncentrationerna av cefazolin, ceftazidim och ciprofloxacin hos vuxna patienter på iHFHD och som får antibiotikabehandling för misstänkt eller bevisad infektion. För varje antibiotikum kommer 20 deltagare att registreras och tre blodprover kommer att samlas in från varje deltagare. Antibiotikakoncentrationer kommer att mätas med en ultrahögpresterande vätskekromatografmasspektrometer. Totala antibiotikakoncentrationer i plasma kommer att mätas i alla patientprover. För att beskriva proteinbindning kommer fria nivåer också att mätas i de två första proverna som samlas in från de första 10 patienterna för varje antibiotikum.

Det andra målet med denna studie är att karakterisera PK för cefazolin, ceftazidim och ciprofloxacin hos patienter på iHFHD med hjälp av populations-PK-modellering. Kovariater med potentiell påverkan på farmakokinetik såsom kön, ålder, kroppsvikt, dialysatortyp, blod- och dialysatflödeshastigheter, dialysens varaktighet och Kt/Vurea kommer att undersökas och införlivas vid behov. För varje antibiotikum kommer den bästa PK-modellen att väljas ut med hjälp av etablerade goodness-of-fit-tester och sedan oberoende valideras.

Det tredje målet med denna studie är att översätta resultat till patientvård med hjälp av Monte Carlo-simuleringar för att utvärdera konventionell antibiotikadosering och utveckla optimerade evidensbaserade doseringsrekommendationer för cefazolin, ceftazidim och ciprofloxacin hos patienter på iHFHD.