Czy dawkowanie cefazoliny, ceftazydymu i cyprofloksacyny jest optymalne u pacjentów poddawanych hemodializie?

Celem tego badania jest optymalizacja dawkowania trzech powszechnie stosowanych antybiotyków, a tym samym poprawa leczenia poważnych, często zagrażających życiu infekcji u pacjentów poddawanych przerywanej hemodializie wysokoprzepływowej (iHFHD).

Hipoteza jest taka, że ​​obecne dawkowanie antybiotyków jest suboptymalne, co zwiększa ryzyko złych wyników, w tym niepowodzeń leczenia, niepożądanych reakcji na leki i oporności na antybiotyki.

Prospektywne, nieinterwencyjne badanie farmakokinetyczne (PK) cefazoliny, ceftazydymu i cyprofloksacyny zostanie przeprowadzone w ambulatoryjnym oddziale hemodializ Szpitala św. Bonifacego.

Pierwszym celem tego badania jest pomiar stężenia wolnego i całkowitego cefazoliny, ceftazydymu i ciprofloksacyny w osoczu u dorosłych pacjentów z IHFHD i otrzymujących antybiotykoterapię z powodu podejrzenia lub potwierdzonego zakażenia. Dla każdego antybiotyku zapisanych zostanie 20 uczestników, a od każdego uczestnika zostaną pobrane trzy próbki krwi. Stężenia antybiotyków będą mierzone za pomocą spektrometru mas z ultrawysokosprawnym chromatografem cieczowym. We wszystkich próbkach pobranych od pacjentów zostaną zmierzone całkowite stężenia antybiotyków w osoczu. Aby opisać wiązanie z białkami, dla każdego antybiotyku zmierzone zostaną również poziomy wolnych cząsteczek w pierwszych dwóch próbkach pobranych od pierwszych 10 pacjentów.

Drugim celem tego badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki cefazoliny, ceftazydymu i cyprofloksacyny u pacjentów z IHFHD przy użyciu modelowania populacyjnego. Zmienne towarzyszące mające potencjalny wpływ na farmakokinetykę, takie jak płeć, wiek, masa ciała, typ dializatora, natężenie przepływu krwi i dializatu, czas trwania dializy oraz Kt/Vurea zostaną zbadane i odpowiednio włączone. Dla każdego antybiotyku zostanie wybrany najlepszy model farmakokinetyczny za pomocą ustalonych testów dobroci dopasowania, a następnie poddany niezależnej walidacji.

Trzecim celem tego badania jest przełożenie wyników na opiekę nad pacjentem za pomocą symulacji Monte Carlo w celu oceny konwencjonalnego dawkowania antybiotyków i opracowania zoptymalizowanych, opartych na dowodach zaleceń dotyczących dawkowania cefazoliny, ceftazydymu i ciprofloksacyny u pacjentów z iHFHD.