La posologie de la céfazoline, de la ceftazidime et de la ciprofloxacine est-elle optimale chez les patients hémodialysés ?

L'objectif de cette étude est d'optimiser le dosage de trois antibiotiques couramment utilisés, améliorant ainsi le traitement des infections graves, souvent mortelles, chez les patients sous hémodialyse intermittente à haut débit (iHFHD).

L'hypothèse est que le dosage actuel des antibiotiques est sous-optimal, augmentant ainsi le risque de mauvais résultats, y compris l'échec du traitement, les réactions indésirables aux médicaments et la résistance aux antibiotiques.

Une étude pharmacocinétique (PK) prospective non interventionnelle sur la céfazoline, la ceftazidime et la ciprofloxacine sera menée dans l'unité d'hémodialyse externe de l'Hôpital Saint-Boniface.

Le 1er objectif de cette étude est de mesurer les concentrations plasmatiques libres et totales de céfazoline, ceftazidime et ciprofloxacine chez des patients adultes sous IHFHD et recevant une antibiothérapie pour infection suspectée ou avérée. Pour chaque antibiotique, 20 participants seront inscrits et trois échantillons de sang seront prélevés sur chaque participant. Les concentrations d'antibiotiques seront mesurées à l'aide d'un spectromètre de masse à chromatographe liquide à ultra haute performance. Les concentrations totales d'antibiotiques dans le plasma seront mesurées dans tous les échantillons de patients. Pour décrire la liaison aux protéines, les niveaux libres seront également mesurés dans les deux premiers échantillons prélevés sur les 10 premiers patients pour chaque antibiotique.

Le deuxième objectif de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique de la céfazoline, de la ceftazidime et de la ciprofloxacine chez les patients sous iHFHD à l'aide de la modélisation population-PK. Les covariables ayant une influence potentielle sur la pharmacocinétique telles que le sexe, l'âge, le poids corporel, le type de dialyseur, les débits sanguins et de dialysat, la durée de la dialyse et le Kt/Vurée seront étudiées et incorporées le cas échéant. Pour chaque antibiotique, le meilleur modèle PK sera sélectionné à l'aide de tests d'adéquation établis, puis validé de manière indépendante.

Le troisième objectif de cette étude est de traduire les résultats dans les soins aux patients à l'aide de simulations de Monte Carlo pour évaluer le dosage d'antibiotiques conventionnels et développer des recommandations de dosage optimisées fondées sur des preuves pour la céfazoline, la ceftazidime et la ciprofloxacine chez les patients sous iHFHD.