Onko kefatsoliinin, keftatsidiimin ja siprofloksasiinin annostus optimaalinen hemodialyysipotilaille?

Tämän tutkimuksen tavoitteena on optimoida kolmen yleisesti käytetyn antibiootin annostelu, mikä parantaa vakavien, usein hengenvaarallisten infektioiden hoitoa potilailla, jotka saavat ajoittaista high-flux hemodialyysihoitoa (iHFHD).

Oletuksena on, että nykyinen antibioottien annostus ei ole optimaalinen, mikä lisää huonojen tulosten riskiä, ​​mukaan lukien hoidon epäonnistuminen, haittavaikutukset ja antibioottiresistenssi.

St. Bonifacen sairaalan avohoidon hemodialyysiyksikössä tehdään prospektiivinen, ei-interventiofarmakokineettinen (PK) tutkimus kefatsoliinista, keftatsidiimista ja siprofloksasiinista.

Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on mitata kefatsoliinin, keftatsidiimin ja siprofloksasiinin vapaat ja kokonaispitoisuudet plasmassa aikuispotilailla, joilla on iHFHD ja jotka saavat antibioottihoitoa epäillyn tai todetun infektion vuoksi. Jokaista antibioottia kohden ilmoittautuu 20 osallistujaa ja jokaiselta osallistujalta otetaan kolme verinäytettä. Antibioottipitoisuudet mitataan ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografiamassaspektrometrillä. Plasman antibioottien kokonaispitoisuudet mitataan kaikista potilasnäytteistä. Proteiinisitoutumisen kuvaamiseksi vapaat tasot mitataan myös kahdesta ensimmäisestä näytteestä, jotka on kerätty 10 ensimmäiseltä potilaalta kunkin antibiootin osalta.

Tämän tutkimuksen toinen tavoite on karakterisoida kefatsoliinin, keftatsidiimin ja siprofloksasiinin PK-arvoa iHFHD-potilailla populaatio-PK-mallinnuksella. Kovariantit, joilla voi olla vaikutusta PK-arvoon, kuten sukupuoli, ikä, ruumiinpaino, dialyysilaitteen tyyppi, veren ja dialyysin virtausnopeudet, dialyysin kesto ja Kt/Vurea, tutkitaan ja sisällytetään tarvittaessa. Jokaiselle antibiootille valitaan paras PK-malli käyttämällä vahvistettuja sopivuustestejä ja validoidaan sitten itsenäisesti.

Tämän tutkimuksen kolmas tavoite on siirtää havainnot potilaiden hoitoon käyttämällä Monte Carlo -simulaatioita, jotta voidaan arvioida tavanomaista antibioottiannostusta ja kehittää optimoituja näyttöön perustuvia annossuosituksia kefatsoliinille, keftatsidiimille ja siprofloksasiinille iHFHD-potilaille.