Является ли оптимальным дозирование цефазолина, цефтазидима и ципрофлоксацина у пациентов, находящихся на гемодиализе?

Целью данного исследования является оптимизация дозирования трех часто используемых антибиотиков, что позволит улучшить лечение серьезных, часто угрожающих жизни инфекций у пациентов, находящихся на прерывистом высокопоточном гемодиализе (iHFHD).

Гипотеза состоит в том, что текущие дозы антибиотиков являются субоптимальными, что увеличивает риск неблагоприятных исходов, включая неэффективность лечения, побочные реакции на лекарства и резистентность к антибиотикам.

Проспективное неинтервенционное фармакокинетическое (ФК) исследование цефазолина, цефтазидима и ципрофлоксацина будет проведено в отделении амбулаторного гемодиализа больницы Св. Бонифация.

1-я цель этого исследования заключается в измерении свободных и общих концентраций цефазолина, цефтазидима и ципрофлоксацина в плазме у взрослых пациентов, получающих иГЛД и получающих антибактериальную терапию по поводу подозреваемой или доказанной инфекции. Для каждого антибиотика будут зарегистрированы 20 участников, и у каждого участника будут взяты три образца крови. Концентрации антибиотиков будут измеряться с помощью сверхвысокоэффективного жидкостного хроматографа и масс-спектрометра. Общие концентрации антибиотиков в плазме будут измеряться во всех образцах пациентов. Для описания связывания с белками будут также измерены свободные уровни каждого антибиотика в первых двух образцах, взятых у первых 10 пациентов.

Вторая цель этого исследования — охарактеризовать фармакокинетику цефазолина, цефтазидима и ципрофлоксацина у пациентов на иГЛП с использованием популяционно-фармакокинетического моделирования. Коварианты с потенциальным влиянием на фармакокинетику, такие как пол, возраст, масса тела, тип диализатора, скорость потока крови и диализата, продолжительность диализа и Kt/Vurea, будут исследованы и включены в случае необходимости. Для каждого антибиотика будет выбрана наилучшая ФК-модель с использованием установленных тестов согласия, а затем будет проведена независимая проверка.

Третьей целью этого исследования является применение результатов в уходе за пациентами с использованием моделирования методом Монте-Карло для оценки традиционных дозировок антибиотиков и разработки оптимизированных, основанных на фактических данных рекомендаций по дозированию цефазолина, цефтазидима и ципрофлоксацина у пациентов, находящихся на иГЛД.