Er Cefazolin, Ceftazidim og Ciprofloxacin dosering optimal hos hemodialysepasienter?

Målet med denne studien er å optimalisere doseringen av tre ofte brukte antibiotika, og dermed forbedre behandlingen av alvorlige, ofte livstruende infeksjoner hos pasienter på intermitterende høyflux hemodialyse (iHFHD).

Hypotesen er at dagens antibiotikadosering er suboptimal, og dermed øker risikoen for dårlige utfall inkludert behandlingssvikt, bivirkninger og antibiotikaresistens.

En prospektiv, ikke-intervensjonell farmakokinetisk (PK) studie av cefazolin, ceftazidim og ciprofloksacin vil bli utført i St. Boniface Hospital poliklinisk hemodialyseenhet.

Det første målet med denne studien er å måle frie og totale plasmakonsentrasjoner av cefazolin, ceftazidim og ciprofloksacin hos voksne pasienter på iHFHD og som mottar antibiotikabehandling for mistenkt eller påvist infeksjon. For hvert antibiotikum vil det bli registrert 20 deltakere og tre blodprøver vil bli tatt fra hver deltaker. Antibiotikakonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av et massespektrometer med ultrahøy ytelse væskekromatograf. Totale antibiotikakonsentrasjoner i plasma vil bli målt i alle pasientprøver. For å beskrive proteinbinding vil det også måles frie nivåer i de to første prøvene samlet inn fra de første 10 pasientene for hvert antibiotikum.

Det andre målet med denne studien er å karakterisere PK av cefazolin, ceftazidim og ciprofloksacin hos pasienter på iHFHD ved bruk av populasjons-PK-modellering. Kovariater med potensiell innvirkning på PK som kjønn, alder, kroppsvekt, dialysatortype, blod- og dialysatstrømningshastigheter, dialysevarighet og Kt/Vurea vil bli undersøkt og inkorporert etter behov. For hvert antibiotikum vil den beste PK-modellen bli valgt ved hjelp av etablerte godhet-of-fit-tester, og deretter uavhengig validert.

Det tredje målet med denne studien er å oversette funn til pasientbehandling ved å bruke Monte Carlo-simuleringer for å evaluere konvensjonell antibiotikadosering og utvikle optimaliserte evidensbaserte doseringsanbefalinger for cefazolin, ceftazidim og ciprofloksacin hos pasienter på iHFHD.