ヒト心臓細胞におけるMer-TK
小児患者における心筋虚血および再灌流障害後の可溶性 MER レベルの検出
心筋虚血後の免疫系と心筋との関係は、進化する研究分野です。 マクロファージと心筋細胞の間でクロストークが発生し、心筋虚血および再灌流損傷 (MI/R 損傷) 後の心臓保護および炎症の解消が促進されます。
骨髄上皮生殖チロシンキナーゼ (MerTK) は、チロシンキナーゼ受容体 (Tyro-Axl-MerTK) の TAM ファミリーのメンバーであり、エフェロサイトーシス、抗炎症シグナル伝達、および炎症の消散を媒介するマクロファージ受容体です。 MI/R 損傷後、死んだ心筋細胞の食作用と抗炎症シグナル伝達の促進には、無傷の MerTK が必要です。 MerTK の不活性型である可溶性 MER へのタンパク質分解切断は、死んだ心筋細胞を貪食するマクロファージの能力を制限し、MerTK 依存性の抗炎症シグナル伝達を損ない、心臓のリモデリングと機能に対する抑制効果をもたらします。
ノースウェスタン大学の Thorp 研究室は、成体マウスとヒトの両方で以前に可溶性 MER レベルを測定し、MI/R 損傷後に可溶性 MER 濃度が増加することを発見しました。 成人 MI 患者では、冠動脈再灌流後に可溶性 MER が測定され、安定した心血管疾患のコントロールと比較して増加していることがわかりました (1700 pg/mL に対して平均 3200 pg/mL)。 マウスのデータに基づいて、ラボはさらに、再灌流損傷中に形成された活性酸素種がMerTKの可溶性MERへのタンパク質分解的切断を誘導するため、再灌流損傷がMerTK依存性の心臓修復を直接妨害する可能性があると仮定しました。
心筋梗塞は、小児患者ではまれなイベントです。 しかし、小児の心臓は心臓バイパスや重大な病気などのストレス時に、低灌流、虚血、炎症の期間にさらされており、これらのイベントに反応して可溶性 MER レベルがどのように変化するかは不明です。 したがって、心臓バイパスによって誘発された MI/R 損傷後に可溶性 MER レベルがどのように変化するか、および小児患者の心臓の炎症と損傷のバイオマーカーとしての可溶性 MER の有用性を調査することに興味がありました。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 出生時から19歳までのすべての患者の年齢、およびチアノーゼおよびアシアノーシスの心臓病変が含まれます
除外基準:
- バイパス前後の血液サンプルが入手できない場合、患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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小児心臓バイパス患者
出生時から 19 歳までの年齢の患者、ならびに心臓バイパスを受けたチアノーゼおよびアシアノーシスの心臓病変から得られた血液サンプル。
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各患者のバイパス前と比較した可溶性 MER 濃度ポストの変化の測定。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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可溶性MER濃度の変化
時間枠：2019/5/10～2020/12/31
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2019/5/10～2020/12/31
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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炎症と損傷のバイオマーカーとしての可溶性MERの有用性
時間枠：2019/5/10～2020/12/31
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2019/5/10～2020/12/31
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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