Mer-TK in menschlichen Herzzellen

Die Beziehung zwischen dem Immunsystem und dem Myokard nach myokardialer Ischämie ist ein sich entwickelndes Forschungsgebiet. Zwischen Makrophagen und kardialen Myozyten findet ein Übersprechen statt, um den Herzschutz und die Auflösung von Entzündungen nach Myokardischämie und Reperfusionsverletzung (MI/R-Verletzung) zu fördern.

Die myeloid-epithelial-reproduktive Tyrosinkinase (MerTK), ein Mitglied der TAM-Familie der Tyrosinkinaserezeptoren (Tyro-Axl-MerTK), ist ein Makrophagenrezeptor, der Efferozytose, entzündungshemmende Signale und die Auflösung von Entzündungen vermittelt. Nach einer MI/R-Verletzung ist intaktes MerTK für die Phagozytose toter Herzmuskelzellen und zur Förderung der entzündungshemmenden Signalübertragung erforderlich. Die proteolytische Spaltung von MerTK in seine inaktive Form, lösliches MER, schränkt die Fähigkeit von Makrophagen ein, tote Herzmyozyten zu phagozytieren, und beeinträchtigt die MerTK-abhängige entzündungshemmende Signalübertragung, was zu unterdrückenden Wirkungen auf die Herzumgestaltung und -funktion führt.

Das Thorp-Labor an der Northwestern University hat zuvor sowohl bei erwachsenen Mäusen als auch bei Menschen lösliche MER-Konzentrationen gemessen und festgestellt, dass die löslichen MER-Konzentrationen nach einer MI/R-Verletzung ansteigen. Bei erwachsenen MI-Patienten wurde die lösliche MER nach der Reperfusion der Koronararterien gemessen und war im Vergleich zu Kontrollen mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung erhöht (durchschnittlich 3200 pg/ml im Vergleich zu 1700 pg/ml). Basierend auf murinen Daten postulierte das Labor ferner, dass eine Reperfusionsverletzung die MerTK-abhängige Herzreparatur direkt beeinträchtigen könnte, da reaktive Sauerstoffspezies, die während einer Reperfusionsverletzung gebildet werden, eine proteolytische Spaltung von MerTK zu löslichem MER induzieren.

Myokardinfarkte sind seltene Ereignisse bei pädiatrischen Patienten. Allerdings sind pädiatrische Herzen in Zeiten von Stress wie Herz-Bypass und kritischen Erkrankungen Perioden von Hypoperfusion, Ischämie und Entzündungen ausgesetzt, und es ist nicht bekannt, wie sich die löslichen MER-Spiegel als Reaktion auf diese Ereignisse ändern. Daher war ich daran interessiert, zu untersuchen, wie sich die löslichen MER-Spiegel nach einer MI/R-Verletzung durch einen Herzbypass verändern, sowie an der Nützlichkeit von löslichem MER als Biomarker für Herzentzündungen und -verletzungen bei pädiatrischen Patienten.