Mer-TK en células cardíacas humanas
Detección de los niveles solubles de MER después de una lesión por isquemia miocárdica y reperfusión en pacientes pediátricos
La relación entre el sistema inmunológico y el miocardio después de la isquemia miocárdica es un campo de investigación en evolución. La diafonía se produce entre los macrófagos y los miocitos cardíacos para promover la cardioprotección y la resolución de la inflamación después de la isquemia miocárdica y la lesión por reperfusión (lesión MI/R).
La tirosina quinasa reproductiva epitelial mieloide (MerTK), un miembro de la familia TAM de receptores de tirosina quinasa (Tyro-Axl-MerTK), es un receptor de macrófagos que media la eferocitosis, la señalización antiinflamatoria y la resolución de la inflamación. Después de la lesión por MI/R, se necesita MerTK intacto para la fagocitosis de los miocitos cardíacos muertos y para promover la señalización antiinflamatoria. La escisión proteolítica de MerTK a su forma inactiva, MER soluble, restringe la capacidad de los macrófagos para fagocitar miocitos cardíacos muertos y altera la señalización antiinflamatoria dependiente de MerTK, lo que tiene como resultado efectos supresores en la remodelación y función cardíacas.
El laboratorio de Thorp en la Universidad de Northwestern ha medido previamente los niveles de MER soluble en ratones adultos y humanos y descubrió que las concentraciones de MER soluble aumentan después de la lesión por MI/R. En pacientes adultos con infarto de miocardio, se midió la MER soluble después de la reperfusión de la arteria coronaria y se encontró que estaba aumentada (promedio de 3200 pg/mL en comparación con 1700 pg/mL) en comparación con los controles con enfermedad cardiovascular estable. Según los datos murinos, el laboratorio postuló además que la lesión por reperfusión puede interferir directamente con la reparación cardíaca dependiente de MerTK, ya que las especies reactivas de oxígeno formadas durante la lesión por reperfusión inducen la escisión proteolítica de MerTK a MER soluble.
Los infartos de miocardio son eventos raros en pacientes pediátricos. Sin embargo, los corazones pediátricos están expuestos a períodos de hipoperfusión, isquemia e inflamación durante momentos de estrés, como derivación cardíaca y enfermedades críticas, y se desconoce cómo cambian los niveles de MER soluble en respuesta a estos eventos. Por lo tanto, estaba interesado en investigar cómo cambian los niveles de MER soluble después de una lesión MI/R inducida por un bypass cardíaco, así como en la utilidad de MER soluble como biomarcador de inflamación y lesión cardíaca en pacientes pediátricos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se incluirán todas las edades de los pacientes desde el nacimiento hasta los 19 años, así como las lesiones cardíacas cianóticas y acianóticas.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes serán excluidos si las muestras de sangre antes y después del bypass no están disponibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes pediátricos con bypass cardíaco
Muestras de sangre obtenidas de pacientes con edades desde el nacimiento hasta los 19 años, así como con lesiones cardíacas cianóticas y acianóticas que se sometieron a bypass cardíaco.
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Medición del cambio en la concentración de MER soluble posterior a la derivación previa para cada paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de MER soluble
Periodo de tiempo: 10/5/2019-31/12/2020
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10/5/2019-31/12/2020
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Utilidad del MER soluble como biomarcador de inflamación y lesión
Periodo de tiempo: 10/5/2019-31/12/2020
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10/5/2019-31/12/2020
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
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Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 2019-2445
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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