Mer-TK в клетках сердца человека

Взаимосвязь между иммунной системой и миокардом после ишемии миокарда является развивающейся областью исследований. Между макрофагами и сердечными миоцитами возникают перекрестные помехи, способствующие кардиозащите и разрешению воспаления после ишемии миокарда и реперфузионного повреждения (MI/R-повреждение).

Миелоидно-эпителиально-репродуктивная тирозинкиназа (MerTK), член семейства тирозинкиназных рецепторов ТАМ (Tyro-Axl-MerTK), представляет собой рецептор макрофагов, который опосредует эффероцитоз, противовоспалительную передачу сигналов и разрешение воспаления. После повреждения MI/R интактный MerTK необходим для фагоцитоза мертвых сердечных миоцитов и для стимуляции противовоспалительной передачи сигналов. Протеолитическое расщепление MerTK до его неактивной формы, растворимого MER, ограничивает способность макрофагов фагоцитировать мертвые сердечные миоциты и ослабляет MerTK-зависимую противовоспалительную передачу сигналов, что приводит к подавлению ремоделирования и функции сердца.

Лаборатория Торпа в Северо-Западном университете ранее измеряла уровни растворимых MER как у взрослых мышей, так и у людей и обнаружила, что концентрации растворимых MER увеличиваются после повреждения ИМ/Р. У взрослых пациентов с ИМ растворимый MER измеряли после реперфузии коронарной артерии, и было обнаружено, что он повышен (в среднем 3200 пг/мл по сравнению с 1700 пг/мл) по сравнению с контрольной группой со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием. Основываясь на данных, полученных на мышах, лаборатория также постулировала, что реперфузионное повреждение может напрямую мешать MerTK-зависимому восстановлению сердца, поскольку активные формы кислорода, образующиеся во время реперфузионного повреждения, индуцируют протеолитическое расщепление MerTK до растворимого MER.

Инфаркты миокарда являются редкими событиями в педиатрических больных. Тем не менее, детские сердца подвержены периодам гипоперфузии, ишемии и воспаления во время стресса, такого как шунтирование сердца и критические заболевания, и неизвестно, как уровни растворимого MER изменяются в ответ на эти события. Таким образом, я был заинтересован в изучении того, как уровни растворимого MER изменяются после повреждения MI / R, вызванного шунтированием сердца, а также в полезности растворимого MER в качестве биомаркера сердечного воспаления и повреждения у педиатрических пациентов.