Mer-TK in menselijke hartcellen
Detectie van oplosbare MER-niveaus na myocardischemie en reperfusieletsel bij pediatrische patiënten
De relatie tussen het immuunsysteem en het myocard na myocardischemie is een zich ontwikkelend onderzoeksgebied. Er vindt overspraak plaats tussen macrofagen en cardiale myocyten om cardio-bescherming en resolutie van ontsteking na myocardischemie en reperfusieletsel (MI/R-letsel) te bevorderen.
Myeloïde-epitheliale-reproductieve tyrosinekinase (MerTK), een lid van de TAM-familie van tyrosinekinasereceptoren (Tyro-Axl-MerTK), is een macrofaagreceptor die efferocytose, ontstekingsremmende signalering en resolutie van ontsteking bemiddelt. Na MI/R-letsel is intacte MerTK noodzakelijk voor de fagocytose van dode cardiale myocyten en om ontstekingsremmende signalering te bevorderen. Proteolytische splitsing van MerTK tot zijn inactieve vorm, oplosbaar MER, beperkt het vermogen van macrofagen om dode cardiale myocyten te fagocyteren en verslechtert MerTK-afhankelijke ontstekingsremmende signalering, wat resulteert in onderdrukkende effecten op cardiale remodellering en functie.
Het Thorp-laboratorium aan de Northwestern University heeft eerder oplosbare MER-niveaus gemeten bij zowel volwassen muizen als mensen en ontdekte dat oplosbare MER-concentraties toenemen na MI / R-letsel. Bij volwassen MI-patiënten werd de oplosbare MER gemeten na reperfusie van de kransslagader en deze bleek verhoogd te zijn (gemiddeld 3200 pg/ml vergeleken met 1700 pg/ml) in vergelijking met controles met een stabiele cardiovasculaire aandoening. Op basis van muizengegevens stelde het laboratorium verder dat reperfusieletsel rechtstreeks kan interfereren met MerTK-afhankelijk hartherstel, aangezien reactieve zuurstofspecies gevormd tijdens reperfusieletsel proteolytische splitsing van MerTK tot oplosbaar MER induceren.
Myocardinfarcten zijn zeldzame gebeurtenissen bij pediatrische patiënten. Harten bij kinderen worden echter blootgesteld aan periodes van hypoperfusie, ischemie en ontsteking in tijden van stress, zoals cardiale bypass en kritieke ziekte, en het is niet bekend hoe oplosbare MER-niveaus veranderen als reactie op deze gebeurtenissen. Daarom was ik geïnteresseerd in het onderzoeken hoe oplosbare MER-niveaus veranderen na MI/R-letsel veroorzaakt door cardiale bypass, evenals in het nut van oplosbare MER als biomarker van hartontsteking en letsel bij pediatrische patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiëntleeftijden vanaf de geboorte tot 19 jaar oud, evenals cyanotische en acyanotische hartlaesies zullen worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten worden uitgesloten als zowel pre- als postbypass-bloedmonsters niet beschikbaar zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Pediatrische cardiale bypass-patiënten
Bloedmonsters verkregen van patiënten vanaf de geboorte tot 19 jaar oud, evenals cyanotische en acyanotische cardiale laesies die een cardiale bypass hebben ondergaan.
|
Meten van verandering in oplosbare MER-concentratie na in vergelijking met pre-bypass voor elke patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in oplosbare MER-concentratie
Tijdsspanne: 5/10/2019-12/31/2020
|
5/10/2019-12/31/2020
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Nut van oplosbare MER als biomarker van ontsteking en letsel
Tijdsspanne: 5/10/2019-12/31/2020
|
5/10/2019-12/31/2020
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-2445
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .