Mer-TK em células cardíacas humanas
Detecção de níveis de MER solúvel após isquemia miocárdica e lesão de reperfusão em pacientes pediátricos
A relação entre o sistema imunológico e o miocárdio após isquemia miocárdica é um campo de pesquisa em evolução. Crosstalk ocorre entre macrófagos e miócitos cardíacos para promover cardioproteção e resolução da inflamação após isquemia miocárdica e lesão de reperfusão (lesão MI/R).
A tirosina quinase mieloide-epitelial-reprodutiva (MerTK), um membro da família TAM de receptores de tirosina quinase (Tyro-Axl-MerTK), é um receptor de macrófago que medeia a eferocitose, a sinalização anti-inflamatória e a resolução da inflamação. Após a lesão de MI/R, a MerTK intacta é necessária para a fagocitose de miócitos cardíacos mortos e para promover a sinalização anti-inflamatória. A clivagem proteolítica de MerTK em sua forma inativa, MER solúvel, restringe a capacidade dos macrófagos de fagocitar miócitos cardíacos mortos e prejudica a sinalização anti-inflamatória dependente de MerTK, resultando em efeitos supressivos na remodelação e função cardíaca.
O laboratório Thorp da Northwestern University mediu anteriormente os níveis de MER solúvel em camundongos adultos e humanos e descobriu que as concentrações de MER solúvel aumentam após lesão de MI/R. Em pacientes adultos com infarto do miocárdio, o MER solúvel foi medido após a reperfusão da artéria coronária e mostrou-se aumentado (média de 3.200 pg/mL em comparação com 1.700 pg/mL) em comparação com controles com doença cardiovascular estável. Com base em dados murinos, o laboratório postulou ainda que a lesão de reperfusão pode interferir diretamente no reparo cardíaco dependente de MerTK, pois as espécies reativas de oxigênio formadas durante a lesão de reperfusão induzem a clivagem proteolítica de MerTK em MER solúvel.
Infartos do miocárdio são eventos raros em pacientes pediátricos. No entanto, corações pediátricos são expostos a períodos de hipoperfusão, isquemia e inflamação durante períodos de estresse, como bypass cardíaco e doença crítica, e não se sabe como os níveis de MER solúvel mudam em resposta a esses eventos. Assim, eu estava interessado em investigar como os níveis de MER solúvel mudam após lesão de IM/R induzida por bypass cardíaco, bem como na utilidade de MER solúvel como um biomarcador de inflamação e lesão cardíaca em pacientes pediátricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com idade desde o nascimento até 19 anos de idade, bem como lesões cardíacas cianóticas e acianóticas serão incluídos
Critério de exclusão:
- Os pacientes serão excluídos se as amostras de sangue pré e pós-bypass não estiverem disponíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes Pediátricos com Bypass Cardíaco
Amostras de sangue obtidas de pacientes desde o nascimento até 19 anos de idade, bem como de lesões cardíacas cianóticas e acianóticas submetidas a bypass cardíaco.
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Medindo a mudança na concentração de MER solúvel após a comparação com o pré-bypass para cada paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na concentração de MER solúvel
Prazo: 10/05/2019-31/12/2020
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10/05/2019-31/12/2020
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Utilidade do MER solúvel como biomarcador de inflamação e lesão
Prazo: 10/05/2019-31/12/2020
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10/05/2019-31/12/2020
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-2445
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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