人心肌细胞中的 Mer-TK

心肌缺血后免疫系统与心肌之间的关系是一个不断发展的研究领域。 巨噬细胞和心肌细胞之间发生串扰，以促进心肌缺血和再灌注损伤（MI/R 损伤）后的心脏保护和炎症消退。

髓样上皮生殖酪氨酸激酶 (MerTK) 是酪氨酸激酶受体 (Tyro-Axl-MerTK) 的 TAM 家族成员，是一种巨噬细胞受体，可介导细胞增多、抗炎信号传导和炎症消退。 MI/R 损伤后，完整的 MerTK 对于死亡心肌细胞的吞噬作用和促进抗炎信号传导是必需的。 MerTK 的蛋白水解切割为其无活性形式，即可溶性 MER，限制了巨噬细胞吞噬死亡心肌细胞的能力，并损害了 MerTK 依赖性抗炎信号传导，从而导致对心脏重塑和功能的抑制作用。

西北大学的 Thorp 实验室之前测量了成年小鼠和人类的可溶性 MER 水平，发现可溶性 MER 浓度在 MI/R 损伤后增加。 在成年 MI 患者中，可溶性 MER 在冠状动脉再灌注后进行测量，发现与患有稳定心血管疾病的对照组相比，可溶性 MER 增加（平均 3200 pg/mL 与 1700 pg/mL）。 基于鼠类数据，该实验室进一步假设再灌注损伤可能直接干扰 MerTK 依赖性心脏修复，因为再灌注损伤期间形成的活性氧会诱导 MerTK 蛋白水解裂解为可溶性 MER。

心肌梗塞在儿科患者中是罕见的事件。 然而，在心脏搭桥术和危重疾病等应激时期，儿科心脏会暴露于低灌注、缺血和炎症时期，并且尚不清楚可溶性 MER 水平如何响应这些事件而发生变化。 因此，我有兴趣研究心脏搭桥术引起的 MI/R 损伤后可溶性 MER 水平如何变化，以及可溶性 MER 作为儿科患者心脏炎症和损伤的生物标志物的效用。