Mer-TK ihmisen sydänsoluissa
Liukoisten MER-tasojen havaitseminen sydänlihasiskemian ja reperfuusiovaurion jälkeen lapsipotilailla
Immuunijärjestelmän ja sydänlihaksen välinen suhde sydänlihasiskemian jälkeen on kehittyvä tutkimusala. Makrofagien ja sydämen myosyyttien välillä tapahtuu ylikuulumista, mikä edistää sydänsuojaa ja tulehduksen paranemista sydänlihasiskemian ja reperfuusiovaurion (MI/R-vaurion) jälkeen.
Myeloidi-epiteeli-reproduktiivinen tyrosiinikinaasi (MerTK), joka kuuluu tyrosiinikinaasireseptorien TAM-perheeseen (Tyro-Axl-MerTK), on makrofagireseptori, joka välittää efferosytoosia, tulehdusta estävää signalointia ja tulehduksen purkamista. MI/R-vaurion jälkeen ehjä MerTK on välttämätön kuolleiden sydämen myosyyttien fagosytoosiin ja tulehdusta estävän signaalin edistämiseen. MerTK:n proteolyyttinen pilkkominen inaktiiviseen muotoonsa, liukoiseen MER:ään, rajoittaa makrofagien kykyä fagosytoida kuolleita sydämen myosyyttejä ja heikentää MerTK-riippuvaista anti-inflammatorista signalointia, mikä johtaa sydämen uudelleenmuodostumiseen ja toimintaan estäviä vaikutuksia.
Northwestern Universityn Thorp-laboratorio on aiemmin mitannut liukoisia MER-tasoja sekä aikuisilla hiirillä että ihmisillä ja havainnut, että liukoisen MER-pitoisuudet kasvavat MI/R-vaurion jälkeen. Aikuisilla MI-potilailla liukoinen MER mitattiin sepelvaltimon reperfuusion jälkeen, ja sen havaittiin lisääntyneen (keskimäärin 3200 pg/ml verrattuna 1700 pg/ml:aan) verrattuna kontrolleihin, joilla oli vakaa sydän- ja verisuonisairaus. Hiiren tietojen perusteella laboratorio oletti lisäksi, että reperfuusiovaurio voi suoraan häiritä MerTK-riippuvaista sydämen korjausta, koska reperfuusiovaurion aikana muodostuneet reaktiiviset happilajit indusoivat MerTK:n proteolyyttisen pilkkoutumisen liukoiseksi MER:ksi.
Sydäninfarktit ovat harvinaisia lapsipotilailla. Lasten sydämet ovat kuitenkin alttiina hypoperfuusio-, iskemia- ja tulehduksille stressin aikoina, kuten sydämen ohitushäiriöiden ja kriittisten sairauksien aikana, eikä tiedetä, kuinka liukoiset MER-tasot muuttuvat vasteena näihin tapahtumiin. Siten olin kiinnostunut tutkimaan, kuinka liukoiset MER-tasot muuttuvat sydämen ohituksen aiheuttaman MI/R-vaurion jälkeen sekä liukoisen MER:n hyödyllisyydestä sydäntulehduksen ja -vaurion biomarkkerina lapsipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat syntymästä 19-vuotiaisiin sekä syanoottiset ja asyanoottiset sydänleesiot otetaan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljetaan pois, jos sekä ennen ohitusta että sen jälkeen ei ole saatavilla verinäytteitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lasten sydämen ohituspotilaat
Verinäytteet on otettu potilailta, joiden ikä on syntymästä 19 vuotta, sekä syanoottisista ja asyanoottisista sydänvaurioista, joille tehtiin sydämen ohitus.
|
Liukoisen MER-pitoisuuden muutoksen mittaaminen kunkin potilaan ohitukseen verrattuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos liukoisessa MER-pitoisuudessa
Aikaikkuna: 10.5.2019-31.12.2020
|
10.5.2019-31.12.2020
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Liukoisen MER:n käyttö tulehduksen ja vamman biomarkkerina
Aikaikkuna: 10.5.2019-31.12.2020
|
10.5.2019-31.12.2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-2445
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .