Mer-TK w ludzkich komórkach serca

Związek między układem odpornościowym a mięśniem sercowym po niedokrwieniu mięśnia sercowego jest ewoluującym obszarem badań. Przesłuch występuje między makrofagami a miocytami serca w celu promowania ochrony serca i ustępowania stanu zapalnego po niedokrwieniu mięśnia sercowego i uszkodzeniu reperfuzyjnym (uszkodzenie MI/R).

Mieloidowo-nabłonkowo-rozrodcza kinaza tyrozynowa (MerTK), członek rodziny receptorów kinaz tyrozynowych TAM (Tyro-Axl-MerTK), jest receptorem makrofagów, który pośredniczy w eferocytozie, sygnalizacji przeciwzapalnej i ustąpieniu stanu zapalnego. Po urazie MI/R nienaruszony MerTK jest niezbędny do fagocytozy martwych miocytów serca i promowania sygnalizacji przeciwzapalnej. Rozszczepianie proteolityczne MerTK do jego nieaktywnej postaci, rozpuszczalnego MER, ogranicza zdolność makrofagów do fagocytowania martwych miocytów serca i upośledza zależną od MerTK sygnalizację przeciwzapalną, co skutkuje hamującym wpływem na przebudowę i funkcję serca.

Laboratorium Thorp na Northwestern University wcześniej mierzyło poziomy rozpuszczalnego MER zarówno u dorosłych myszy, jak iu ludzi i odkryło, że stężenie rozpuszczalnego MER wzrasta po urazie MI/R. U dorosłych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego rozpuszczalny MER mierzono po reperfuzji tętnicy wieńcowej i stwierdzono, że jest on zwiększony (średnio 3200 pg/ml w porównaniu do 1700 pg/ml) w porównaniu z grupą kontrolną ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową. W oparciu o dane mysie, laboratorium dalej postulowało, że uszkodzenie reperfuzyjne może bezpośrednio zakłócać zależną od MerTK naprawę serca, ponieważ reaktywne formy tlenu powstające podczas uszkodzenia reperfuzyjnego indukują proteolityczne rozszczepienie MerTK do rozpuszczalnego MER.

Zawały mięśnia sercowego są rzadkimi zdarzeniami u dzieci. Jednak serca dzieci są narażone na okresy hipoperfuzji, niedokrwienia i stanu zapalnego w okresach stresu, takich jak pomostowanie serca i stan krytyczny, i nie wiadomo, jak zmieniają się poziomy rozpuszczalnych MER w odpowiedzi na te zdarzenia. Dlatego byłam zainteresowana zbadaniem, jak zmieniają się poziomy rozpuszczalnego MER po urazie MI/R wywołanym przez bajpas serca, a także przydatnością rozpuszczalnego MER jako biomarkera zapalenia i urazu serca u pacjentów pediatrycznych.