Mer-TK i menneskelige hjerteceller

Forholdet mellom immunsystemet og myokardiet etter myokardiskemi er et forskningsfelt i utvikling. Krysstale forekommer mellom makrofager og hjertemyocytter for å fremme kardiobeskyttelse og oppløsning av betennelse etter myokardiskemi og reperfusjonsskade (MI/R-skade).

Myeloid-epitelial-reproduktiv tyrosinkinase (MerTK), et medlem av TAM-familien av tyrosinkinasereseptorer (Tyro-Axl-MerTK), er en makrofagreseptor som medierer efferocytose, anti-inflammatorisk signalering og oppløsning av betennelse. Etter MI/R-skade er intakt MerTK nødvendig for fagocytose av døde hjertemyocytter og for å fremme anti-inflammatorisk signalering. Proteolytisk spaltning av MerTK til dens inaktive form, løselig MER, begrenser makrofagers kapasitet til å fagocytere døde hjertemyocytter og svekker MerTK-avhengig antiinflammatorisk signalering, noe som resulterer i undertrykkende effekter på hjerteremodellering og funksjon.

Thorp-laboratoriet ved Northwestern University har tidligere målt oppløselige MER-nivåer i både voksne mus og mennesker og funnet at oppløselige MER-konsentrasjoner øker etter MI/R-skade. Hos voksne MI-pasienter ble løselig MER målt etter koronar arterie-reperfusjon og ble funnet å være økt (gjennomsnittlig 3200 pg/mL sammenlignet med 1700 pg/mL) sammenlignet med kontroller med stabil kardiovaskulær sykdom. Basert på murine data, postulerte laboratoriet videre at reperfusjonsskade kan direkte forstyrre MerTK-avhengig hjertereparasjon ettersom reaktive oksygenarter dannet under reperfusjonsskade induserer proteolytisk spaltning av MerTK til løselig MER.

Hjerteinfarkt er sjeldne hendelser hos pediatriske pasienter. Imidlertid er pediatriske hjerter utsatt for perioder med hypoperfusjon, iskemi og betennelse i tider med stress som hjertebypass og kritisk sykdom, og det er ukjent hvordan oppløselige MER-nivåer endres som respons på disse hendelsene. Derfor var jeg interessert i å undersøke hvordan oppløselige MER-nivåer endres etter MI/R-skade indusert av hjertebypass, samt i nytten av løselig MER som en biomarkør for hjertebetennelse og -skade hos pediatriske pasienter.