인간 심장 세포의 Mer-TK

심근 허혈 후 면역 체계와 심근 사이의 관계는 진화하는 연구 분야입니다. 심근 허혈 및 재관류 손상(MI/R 손상) 후 심장 보호 및 염증 해결을 촉진하기 위해 대식세포와 심장 근세포 사이에 혼선이 발생합니다.

티로신 키나아제 수용체(Tyro-Axl-MerTK)의 TAM 계열 구성원인 골수-상피-생식 티로신 키나아제(MerTK)는 효능, 항염증 신호 및 염증 해결을 매개하는 대식세포 수용체입니다. MI/R 손상 후 손상되지 않은 MerTK는 죽은 심장 근세포의 식균 작용과 항염증 신호 전달을 촉진하는 데 필요합니다. MerTK의 비활성 형태인 가용성 MER로의 단백질 분해 절단은 대식세포가 죽은 심장 근세포를 식균하는 능력을 제한하고 MerTK 의존성 항염증 신호를 손상시켜 심장 리모델링 및 기능에 대한 억제 효과를 초래합니다.

Northwestern University의 Thorp 연구실은 이전에 성체 마우스와 인간 모두에서 용해성 MER 수준을 측정했으며 용해성 MER 농도가 MI/R 손상 후 증가한다는 사실을 발견했습니다. 성인 MI 환자에서 가용성 MER은 관상동맥 재관류 후 측정되었고 안정적인 심혈관 질환이 있는 대조군과 비교하여 증가된 것으로 나타났습니다(1700pg/mL에 비해 평균 3200pg/mL). 뮤린 데이터를 기반으로 실험실은 재관류 손상 중에 형성된 활성 산소 종이 MerTK의 가용성 MER로의 단백질 분해 절단을 유도하기 때문에 재관류 손상이 MerTK 의존성 심장 복구를 직접적으로 방해할 수 있다고 추가로 가정했습니다.

심근 경색은 소아 환자에서 드물게 발생합니다. 그러나 소아 심장은 심장 바이패스 및 치명적인 질병과 같은 스트레스 기간 동안 저관류, 허혈 및 염증의 기간에 노출되며 이러한 사건에 대한 반응으로 용해성 MER 수준이 어떻게 변하는지는 알려지지 않았습니다. 따라서 저는 소아 환자의 심장 염증 및 손상의 바이오마커로서 가용성 MER의 유용성뿐만 아니라 심장 우회로에 의해 유도된 MI/R 손상 후 용해성 MER 수준이 어떻게 변화하는지 조사하는 데 관심이 있었습니다.