Mer-TK v lidských srdečních buňkách
Detekce hladin rozpustného MER po ischemii myokardu a reperfuzním poranění u dětských pacientů
Vztah mezi imunitním systémem a myokardem po ischemii myokardu je vyvíjející se oblastí výzkumu. Mezi makrofágy a srdečními myocyty dochází k přeslechům, které podporují kardioochranu a vymizení zánětu po ischemii myokardu a reperfuzním poškození (MI/R poranění).
Myeloidní-epiteliálně-reprodukční tyrosinkináza (MerTK), člen rodiny TAM receptorů tyrosinkinázy (Tyro-Axl-MerTK), je makrofágový receptor, který zprostředkovává efferocytózu, protizánětlivou signalizaci a řešení zánětu. Po poranění MI/R je intaktní MerTK nezbytný pro fagocytózu mrtvých srdečních myocytů a pro podporu protizánětlivé signalizace. Proteolytické štěpení MerTK na jeho neaktivní formu, rozpustný MER, omezuje schopnost makrofágů fagocytovat mrtvé srdeční myocyty a zhoršuje MerTK-dependentní protizánětlivou signalizaci, což má za následek supresivní účinky na srdeční remodelaci a funkci.
Laboratoř Thorp na Northwestern University již dříve měřila hladiny rozpustného MER u dospělých myší i lidí a zjistila, že koncentrace rozpustného MER se po poranění MI/R zvyšují. U dospělých pacientů s IM byl měřen rozpustný MER po reperfuzi koronární arterie a bylo zjištěno, že je zvýšený (průměrně 3200 pg/ml ve srovnání s 1700 pg/ml) ve srovnání s kontrolami se stabilním kardiovaskulárním onemocněním. Na základě údajů o myších laboratoř dále předpokládala, že reperfuzní poškození může přímo interferovat s MerTK-dependentní srdeční opravou, protože reaktivní formy kyslíku vytvořené během reperfuzního poškození indukují proteolytické štěpení MerTK na rozpustný MER.
Infarkt myokardu je u dětských pacientů vzácný. Pediatrická srdce jsou však vystavena obdobím hypoperfuze, ischemie a zánětu v dobách stresu, jako je srdeční bypass a kritické onemocnění, a není známo, jak se hladiny rozpustného MER mění v reakci na tyto události. Proto jsem se zajímal o to, jak se mění hladiny rozpustného MER po poranění MI/R vyvolaném srdečním bypassem, a také o užitečnost rozpustného MER jako biomarkeru srdečního zánětu a poranění u dětských pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hopsital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou zahrnuti všichni pacienti ve věku od narození do 19 let, stejně jako cyanotické a acyanotické srdeční léze
Kritéria vyloučení:
- Pacienti budou vyloučeni, pokud nebudou k dispozici vzorky krve před a po bypassu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pediatričtí pacienti se srdečním bypassem
Vzorky krve získané od pacientů ve věku od narození - 19 let, stejně jako cyanotické a acyanotické srdeční léze, kteří podstoupili srdeční bypass.
|
Měření změny v koncentraci rozpustného MER v postu v porovnání s před bypassem pro každého pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna koncentrace rozpustného MER
Časové okno: 10.5.2019–31.12.2020
|
10.5.2019–31.12.2020
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Užitečnost rozpustného MER jako biomarkeru zánětu a poranění
Časové okno: 10.5.2019–31.12.2020
|
10.5.2019–31.12.2020
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-2445
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .