Mer-TK i mänskliga hjärtceller

Relationen mellan immunförsvaret och hjärtmuskeln efter myokardischemi är ett forskningsfält under utveckling. Överhörning sker mellan makrofager och hjärtmyocyter för att främja kardioskydd och upplösning av inflammation efter myokardischemi och reperfusionsskada (MI/R-skada).

Myeloid-epitelial-reproduktivt tyrosinkinas (MerTK), en medlem av TAM-familjen av tyrosinkinasreceptorer (Tyro-Axl-MerTK), är en makrofagreceptor som förmedlar efferocytos, antiinflammatorisk signalering och upplösning av inflammation. Efter MI/R-skada är intakt MerTK nödvändigt för fagocytos av döda hjärtmyocyter och för att främja antiinflammatorisk signalering. Proteolytisk klyvning av MerTK till dess inaktiva form, löslig MER, begränsar makrofagernas kapacitet att fagocytera döda hjärtmyocyter och försämrar MerTK-beroende antiinflammatorisk signalering vilket resulterar i undertryckande effekter på hjärtombyggnad och funktion.

Thorp-labbet vid Northwestern University har tidigare mätt lösliga MER-nivåer i både vuxna möss och människor och funnit att koncentrationerna av löslig MER ökar efter MI/R-skada. Hos vuxna MI-patienter mättes löslig MER efter koronarartärreperfusion och visade sig vara ökad (i genomsnitt 3200 pg/ml jämfört med 1700 pg/ml) jämfört med kontroller med stabil kardiovaskulär sjukdom. Baserat på murina data, postulerade labbet vidare att reperfusionsskada direkt kan störa MerTK-beroende hjärtreparation eftersom reaktiva syreämnen som bildas under reperfusionsskada inducerar proteolytisk klyvning av MerTK till lösligt MER.

Myokardinfarkter är sällsynta händelser hos pediatriska patienter. Barnhjärtan utsätts dock för perioder av hypoperfusion, ischemi och inflammation under tider av stress såsom hjärtbypass och kritisk sjukdom, och det är okänt hur lösliga MER-nivåer förändras som svar på dessa händelser. Därför var jag intresserad av att undersöka hur lösliga MER-nivåer förändras efter MI/R-skada inducerad av hjärtbypass samt i användbarheten av löslig MER som en biomarkör för hjärtinflammation och -skada hos pediatriska patienter.